VXM01 Fase I dosisescalatieonderzoek bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-operabele en stadium IV pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd
• Patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele en stadium IV alvleesklierkanker volgens UICC op basis van diagnostische beeldvorming met behulp van computertomografie (CT) of histologische onderzoeken
• Man of vrouw na de menopauze
• Leeftijd boven of gelijk aan 18 jaar
• Chemotherapie-naïef binnen 60 dagen vóór screeningbezoek behalve behandeling met gemcitabine
• Karnovsky-index >70
• Levensverwachting >3 maanden
• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie
• Absoluut aantal neutrofielen >1500/µL
• Hemoglobine >10 g/dL
• Bloedplaatjes >75000/µL
• Protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij behandeling met anticoagulantia)
• Aspartaataminotransferase <4 keer ULN
• Alanine-aminotransferase <4 keer ULN
• Totaal bilirubine <3 keer ULN
• Creatinineklaring geschat volgens Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteïnurie <1 g eiwit bij 24-uurs urineverzameling

Uitsluitingscriteria:

• Toestand na pancreasresectie (volledig of gedeeltelijk)
• Resectabele ziekte
• Deelname aan geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen vóór het screeningsbezoek
• Andere eerdere of huidige maligniteiten behalve basale of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is
• Voorafgaande vaccinatie met Ty21a

• Hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
  • Arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór randomisatie, waaronder:
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina pectoris
  • Cerebrovasculair accident
  • Tijdelijke ischemische aanval
• Congestief hartfalen New York Heart Association graad III tot IV
• Ernstige ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
• Klinisch significant perifeer vaatlijden > graad 2b volgens Fontaine
• Bloedspuwing binnen 6 maanden voor randomisatie
• Slokdarmvarices
• Hogere of lagere gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór randomisatie
• Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voor randomisatie
• Niet-genezende wond, botbreuk of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera binnen drie jaar voor opname, of positieve gastroscopie binnen 3 maanden voor opname
• Gastro-intestinale fistel
• Trombolysetherapie binnen 4 weken voor randomisatie
• Darmobstructie in de laatste 30 dagen vóór het screeningsbezoek
• Levercirrose ≥ graad B volgens Child-Pugh Score-classificatie
• Aanwezigheid van een acute of chronische systemische infectie
• Radiotherapie binnen 4 weken voor randomisatie
• Grote chirurgische ingrepen of open biopsie binnen 4 weken voor randomisatie
• Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen vóór randomisatie

• Chronische gelijktijdige therapie binnen 2 weken voor en tijdens de dubbelblinde studieperiode met:

  • Corticosteroïden (behalve steroïden voor bijnierfalen) of immunosuppressiva
  • antibiotica
  • Bevacizumab
  • Elke epidermale groeifactorreceptorremmer
  • Chemotherapie behalve gemcitabine vóór dag 10
• Multiresistente gramnegatieve kiem
• Zwangerschap
• Borstvoeding
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen
• Elke aandoening die volgens de onderzoeker leidt tot een onnodig risico voor de patiënt tijdens de deelname aan het onderzoek