Estudio de fase I de aumento de dosis VXM01 en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, inoperable y en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado
• Pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, inoperable y en estadio IV según la UICC según el diagnóstico por imágenes mediante tomografía computarizada (TC) o exámenes histológicos
• Hombre o mujer posmenopáusica
• Edad mayor o igual a 18 años
• No haber recibido quimioterapia dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección, excepto el tratamiento con gemcitabina
• Índice de Karnovsky >70
• Esperanza de vida >3 meses
• Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada
• Recuento absoluto de neutrófilos >1500/µL
• Hemoglobina >10 g/dL
• Plaquetas >75000/µL
• Tiempo de protrombina e índice internacional normalizado (INR) <1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (excepto bajo tratamiento anticoagulante)
• Aspartato aminotransferasa <4 veces ULN
• Alanina aminotransferasa <4 veces ULN
• Bilirrubina total <3 veces ULN
• Depuración de creatinina estimada según Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinuria <1 g de proteína en orina de 24 h

Criterio de exclusión:

• Estado después de la resección del páncreas (total o parcial)
• enfermedad resecable
• Participación en ensayos de medicamentos dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección
• Otras neoplasias malignas previas o actuales, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante <2 años
• Vacunación previa con Ty21a

• Enfermedad cardiovascular definida como:

  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg)
  • Evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, que incluye:
  • Infarto de miocardio
  • Angina de pecho inestable
  • Accidente cerebrovascular
  • Ataque isquémico transitorio
• Insuficiencia cardíaca congestiva Grado III a IV de la New York Heart Association
• Arritmia ventricular grave que requiere medicación
• Arteriopatía periférica clínicamente significativa > grado 2b según Fontaine
• Hemoptisis en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Varices esofágicas
• Hemorragia digestiva alta o baja en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Lesión traumática significativa en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Herida que no cicatriza, fractura ósea o antecedentes de úlceras gastrointestinales dentro de los tres años anteriores a la inclusión, o gastroscopia positiva dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
• Fístula gastrointestinal
• Terapia de trombólisis dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
• Obstrucción intestinal en los últimos 30 días antes de la visita de selección
• Cirrosis hepática ≥ grado B según Child-Pugh Score-Classification
• Presencia de alguna infección sistémica aguda o crónica.
• Radioterapia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Procedimientos quirúrgicos mayores o biopsia abierta dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Aspiración con aguja fina en los 7 días anteriores a la aleatorización

• Terapia concurrente crónica dentro de las 2 semanas antes y durante el período de estudio doble ciego con:

  • Corticosteroides (excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal) o agentes inmunosupresores
  • antibióticos
  • Bevacizumab
  • Cualquier inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico
  • Quimioterapia excepto gemcitabina antes del día 10
• Gérmen gramnegativo multirresistente
• El embarazo
• Lactancia
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Mujeres en edad fértil
• Cualquier historial de hipersensibilidad a los medicamentos.
• Cualquier condición que resulte en un riesgo indebido para el paciente durante la participación en el estudio según el investigador