VXM01 Fase I doseeskaleringsstudie hos pasienter med lokalt avansert, inoperabel og stadium IV bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke, signert og datert
• Lokalt avanserte, inoperable og stadium IV bukspyttkjertelkreftpasienter i henhold til UICC basert på bildediagnostikk ved bruk av datatomografi (CT) eller histologiske undersøkelser
• Hann eller postmenopausal kvinne
• Alder over eller lik 18 år
• Kjemoterapi naiv innen 60 dager før screeningbesøk unntatt gemcitabinbehandling
• Karnovsky-indeks >70
• Forventet levealder >3 måneder
• Tilstrekkelig funksjon av nyre, lever og benmarg
• Absolutt nøytrofiltall >1500/µL
• Hemoglobin >10 g/dL
• Blodplater >75000/µL
• Protrombintid og internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt under antikoagulasjonsbehandling)
• Aspartataminotransferase <4 ganger ULN
• Alaninaminotransferase <4 ganger ULN
• Totalt bilirubin <3 ganger ULN
• Kreatininclearance estimert i henhold til Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinuri <1 g protein ved 24 timers urinsamling

Ekskluderingskriterier:

• Tilstand etter bukspyttkjertelreseksjon (helt eller delvis)
• Resektabel sykdom
• Deltakelse i legemiddelutprøving innen 60 dager før screeningbesøk
• Annen tidligere eller nåværende malignitet unntatt hudkreft i basal eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i <2 år
• Tidligere vaksinasjon med Ty21a

• Kardiovaskulær sykdom definert som:

  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
  • Arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før randomisering inkludert:
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina pectoris
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Forbigående iskemisk angrep
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III til IV
• Alvorlig ventrikkelarytmi som krever medisinering
• Klinisk signifikant perifer arteriesykdom > grad 2b ifølge Fontaine
• Hemoptyse innen 6 måneder før randomisering
• Esofagusvaricer
• Øvre eller nedre gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering
• Betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering
• Ikke-helende sår, benbrudd eller annen historie med gastrointestinale sår innen tre år før inkludering, eller positiv gastroskopi innen 3 måneder før inkludering
• Gastrointestinal fistel
• Trombolysebehandling innen 4 uker før randomisering
• Tarmobstruksjon innen de siste 30 dagene før screeningbesøk
• Levercirrhose ≥ grad B i henhold til Child-Pugh Score-klassifisering
• Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk systemisk infeksjon
• Strålebehandling innen 4 uker før randomisering
• Store kirurgiske inngrep, eller åpen biopsi innen 4 uker før randomisering
• Finnålsaspirasjon innen 7 dager før randomisering

• Kronisk samtidig behandling innen 2 uker før og under den dobbeltblinde studieperioden med:

  • Kortikosteroider (unntatt steroider for binyrebarksvikt) eller immundempende midler
  • Antibiotika
  • Bevacizumab
  • Enhver epidermal vekstfaktorreseptorhemmer
  • Kjemoterapi unntatt gemcitabin før dag 10
• Multi-medikamentresistent gram-negativ bakterie
• Svangerskap
• Amming
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Kvinner i fertil alder
• Enhver historie med legemiddeloverfølsomhet
• Enhver tilstand som resulterer i en unødig risiko for pasienten under studiedeltakelsen ifølge utrederen