VXM01 Fáze I studie eskalace dávky u pacientů s lokálně pokročilým, neoperovatelným karcinomem pankreatu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný
• Lokálně pokročilí, inoperabilní pacienti s karcinomem pankreatu stadia IV podle UICC na základě diagnostického zobrazení pomocí počítačové tomografie (CT) nebo histologických vyšetření
• Muž nebo žena po menopauze
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Chemoterapie dosud neléčená během 60 dnů před screeningovou návštěvou s výjimkou léčby gemcitabinem
• Karnovského index >70
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně
• Absolutní počet neutrofilů >1500/µL
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Krevní destičky >75000/ul
• Protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou antikoagulační léčby)
• Aspartátaminotransferáza <4krát ULN
• Alaninaminotransferáza <4krát ULN
• Celkový bilirubin <3krát ULN
• Clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft-Gault >30 ml/min
• Proteinurie < 1 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin

Kritéria vyloučení:

• Stav po resekci slinivky břišní (kompletní nebo částečná)
• Resekovatelné onemocnění
• Účast na testování léků do 60 dnů před návštěvou screeningu
• Jiná předchozí nebo současná malignita s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakéhokoli jiného karcinomu, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu < 2 let
• Předchozí očkování vakcínou Ty21a

• Kardiovaskulární onemocnění definované jako:

  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
  • Arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před randomizací včetně:
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Cévní mozková příhoda
  • Přechodný ischemický záchvat
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň III až IV
• Závažná ventrikulární arytmie vyžadující léky
• Klinicky významné onemocnění periferních tepen > stupeň 2b podle Fontaina
• Hemoptýza do 6 měsíců před randomizací
• Jícnové varixy
• Krvácení do horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu během 6 měsíců před randomizací
• Významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací
• Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo jakákoli anamnéza gastrointestinálních vředů během tří let před zařazením nebo pozitivní gastroskopie během 3 měsíců před zařazením
• Gastrointestinální píštěl
• Léčba trombolýzou do 4 týdnů před randomizací
• Střevní obstrukce během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Cirhóza jater ≥ stupeň B podle klasifikace Child-Pugh Score-Classification
• Přítomnost jakékoli akutní nebo chronické systémové infekce
• Radioterapie do 4 týdnů před randomizací
• Velké chirurgické výkony nebo otevřená biopsie do 4 týdnů před randomizací
• Aspirace tenkou jehlou do 7 dnů před randomizací

• Chronická souběžná léčba během 2 týdnů před a během období dvojitě zaslepené studie s:

  • Kortikosteroidy (kromě steroidů pro selhání nadledvin) nebo imunosupresiva
  • Antibiotika
  • bevacizumab
  • Jakýkoli inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru
  • Chemoterapie kromě gemcitabinu před 10. dnem
• Gramnegativní zárodek odolný vůči více léčivům
• Těhotenství
• Laktace
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace
• Ženy ve fertilním věku
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na léky
• Jakýkoli stav, který má za následek nepřiměřené riziko pro pacienta během účasti ve studii podle zkoušejícího