BAX 326 儿科研究
2021年4月30日 更新者：Baxalta now part of Shire
BAX 326（重组因子 IX）：一项 2/3 期前瞻性、非对照、多中心研究，评估以前接受过治疗的严重（FIX 水平 < 1%）或中度严重（FIX 水平 1- 2%) 血友病 B
本研究的目的是评估 BAX 326 的药代动力学参数，评估其止血功效、安全性、免疫原性以及儿科患者健康相关生活质量的变化。
研究概览
详细说明
次要结果测量：血浆浓度与时间曲线下的面积从 0 到 72 小时 (h) 由于最后一次 PK 血样的时间点不同，因此未进行输注后分析，AUC0-72 h 是多余的，仅总 AUC 包括在 PK 分析中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lviv、乌克兰、79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620149
- Regional Clinical Hospital
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Krasnodar、俄罗斯联邦、350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment
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New Delhi、印度、110002
- LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
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Krakow、波兰、30-663
- University Pediatric Hospital
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Olsztyn、波兰、10-561
- Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
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Szczecin、波兰、71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
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Bucharest、罗马尼亚、11156
- S.C. Sanador SRL
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Timisoara、罗马尼亚、300011
- Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Children´s Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 参与者和/或法定代表人自愿提供签署的知情同意书
- 参与者患有严重（FIX 水平 < 1%）或中度严重（FIX 水平 ≤ 2%）血友病 B
- 参与者在筛选时小于 12 岁
- 参与者没有 FIX 抑制剂史的证据（基于参与者的医疗记录）
- CD4 计数 ≥ 200 个细胞/mm^3 证明参与者具有免疫能力
主要排除标准：
- 参与者在筛选时具有可检测的 FIX 抑制剂，滴度 ≥ 0.6 Bethesda 单位 (BU)
- 参与者有过敏反应史，例如 接触 FIX 浓缩物后发生过敏反应
- 参与者有正在进行或近期血栓性疾病的证据
- 参与者有除血友病 B 以外的遗传性或获得性止血缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAX326 < 6 岁
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所有参与者都接受了 BAX326（重组因子 IX）的药代动力学评估，然后每周两次预防性治疗 6 个月或至少 50 天暴露，以最后发生者为准。
其他名称：
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实验性的：BAX326 6 至 <12 岁
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所有参与者都接受了 BAX326（重组因子 IX）的药代动力学评估，然后每周两次预防性治疗 6 个月或至少 50 天暴露，以最后发生者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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可能或可能与 BAX326 相关的不良事件 (AE)
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：每剂输注后 0 至 72 小时血浆浓度与时间曲线下的总面积（AUC 0-72 小时/剂量）
大体时间：输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内
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输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内
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药代动力学 (PK)：每剂量输注后从 0 到无限的血浆浓度与时间曲线下的总面积（总 AUC/剂量）
大体时间：在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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药代动力学 (PK)：平均停留时间 (MRT)
大体时间：在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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计算为第一矩曲线下的总面积（总 AUMC）除以浓度与时间曲线下的总面积（总 AUC）
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在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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药代动力学 (PK)：因子 IX (FIX) 清除率 (CL)
大体时间：在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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计算为剂量除以总曲线下面积 (AUC)
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在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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药代动力学 (PK)：增量恢复 (IR)
大体时间：输注前 30 分钟和输注后 30 分钟内
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每单位剂量 IU/kg 中 FIX 活性的升高（单位为 IU/dL）。
计算如下：（输注后的 FIX 活性减去输注前的 FIX 活性）除以体重调整剂量
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输注前 30 分钟和输注后 30 分钟内
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药代动力学 (PK)：消除相半衰期 (T 1/2)
大体时间：在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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计算为 log_e2/λ，其中 λ 是最小绝对偏差回归模型末期的回归斜率
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在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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药代动力学 (PK)：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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计算为清除率 (CL) * 平均停留时间 (MRT)
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在输注前 30 分钟和输注后 4 个时间点内。有关更多详细信息，请参阅下面的人口描述。
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药代动力学 (PK)：随时间的增量恢复 (IR)
大体时间：在基线、第 5 周、第 13 周和第 26 周输注前 30 分钟和输注后 30 分钟内。
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IR计算如下：（输注后的FIX活性减去输注前的FIX活性）除以体重调整剂量。
IR 在基线（PK 分析）、第 5 周、第 13 周和第 26 周时间点确定。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 > 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；药代动力学完整分析集 (PKFAS)。
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在基线、第 5 周、第 13 周和第 26 周输注前 30 分钟和输注后 30 分钟内。
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止血功效：出血事件的治疗：每次出血事件的输注次数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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止血功效：出血事件的治疗：出血消退时的总体止血功效评级
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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出血事件治疗评定量表（4 点顺序量表）： - 极好：疼痛完全缓解，出血的客观体征停止（例如，肌肉骨骼出血时肿胀、压痛和运动范围减小）单次输液。
无需额外输液即可控制出血。
给予进一步输注以维持止血不影响该评分。
- 好：单次输注后明显缓解疼痛和/或改善出血迹象。
可能需要超过 1 次输注才能完全解决。
- 一般：单次输注后可能和/或略微减轻疼痛，出血迹象略有改善。
需要超过 1 次输注才能完全解决。
- 无：没有改善或病情恶化。
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整个学习期间（约17个月）
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止血功效：预防：年出血率 (ABR)
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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预防期间的年化出血率 (ABR) 仅针对有足够治疗时间评估出血率（即超过 3 个月的预防治疗）的参与者计算。
预防的观察期是第一次和最后一次预防性输注之间的时间。
手术治疗期不包括在出血率计算中。
ABR 计算为（出血次数/观察到的治疗期天数）* 365.25。
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整个学习期间（约17个月）
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BAX326 的消耗量：每月输液次数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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BAX326 的消耗量：每年的输液次数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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BAX326的消耗量：按重量调整后的每月消耗量
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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BAX326 的消耗量：加权调整后的每年消耗量（年化）
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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BAX326 的消耗：每次事件的权重调整消耗
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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事件包括研究产品的预防性输注和用于治疗出血发作 (BE) 的研究产品输注。
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整个学习期间（约17个月）
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安全性和免疫原性：产生因子 IX (FIX) 抑制性抗体的参与者人数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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安全性和免疫原性：产生因子 IX (FIX) 总结合抗体的参与者人数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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如果在筛选时与研究前水平相比增加超过 2 倍稀释，并在验证性测定中验证特异性。
AB = 结果测量数据类别中的抗体。
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整个学习期间（约17个月）
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安全性：有严重过敏反应的参与者人数，例如过敏反应
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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安全性：发生血栓事件的参与者人数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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整个学习期间（约17个月）
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安全性：常规实验室参数（血液学和临床化学）和生命体征发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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类别包括血液学参数、临床化学参数和生命体征的临床显着 (CS) 变化。
类别缩写；临床=临床；参数=参数
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整个学习期间（约17个月）
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安全性：产生中国仓鼠卵巢 (CHO) 蛋白和重组弗林蛋白酶 (rFurin) 抗体的参与者人数
大体时间：整个学习期间（约17个月）
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如果在筛选时与研究前水平相比增加超过 2 倍稀释，并在验证性测定中验证特异性。
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整个学习期间（约17个月）
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健康相关生活质量 (HRQoL)：PedsQL™ 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 个月
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在这项研究中，使用了针对 2 至 7 岁参与者的 PedsQL™ 问卷（针对 2-4 岁和 5-7 岁年龄组的父母代理版本）和针对 8 至 12 岁参与者的 PedsQL™ 儿童版本。
Peds-QL 是一种通用的健康相关生活质量 (HR QoL) 仪器，专为儿科人群设计。
它涵盖以下领域：一般健康/活动、感觉/情绪、社会功能、学校功能。
每个领域使用 5 分制：从 0（从不）到 4（几乎总是）。
项目被反向评分并线性转换为 0-100 等级，如下所示：0=100、1=75、2=50、3=25、4=0，因此较高的分数表示较好的生活质量 (QoL)。
总分是 4 个领域所有分数的平均值。
报告总分相对于基线的变化——正分表示与基线相比 QoL 更好，负分表示与基线相比 QoL 较差。
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基线和 6 个月
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健康相关生活质量 (HRQoL)：Haemo-QoL，总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 6 个月
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Haemo-QoL 是一种针对血友病儿童和青少年的生活质量 (QoL) 评估工具。
作为血友病特定的工具，该测量评估处理血友病的非常具体的方面。
对于 Haemo-QoL，得分越高表明生活质量越差。
分数范围在 0 到 100 之间。
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基线和 6 个月
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卫生资源使用：住院人数
大体时间：基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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每个参与者的住院次数。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 < 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；全分析集。
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基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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卫生资源使用：住院时间
大体时间：基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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每个参与者的住院时间。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 < 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；全分析集。
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基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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卫生资源使用：计划外的医生办公室访问
大体时间：基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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每个参与者的计划外医生办公室访问次数。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 < 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；全分析集。
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基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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卫生资源使用：急诊室就诊
大体时间：基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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每个参与者的急诊室就诊次数。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 < 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；全分析集。
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基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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卫生资源使用：失学天数
大体时间：基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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每个参与者的失学天数。
为该结果测量提供数据的参与者数量 (N) 按顺序包含在类别标题中：儿科参与者 < 6 岁； 6 至 <12 岁的儿科参与者；全分析集。
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基线（药代动力学 [PK] 评估）、第 5 周、第 13 周和第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月20日
初级完成 (实际的)
2013年5月14日
研究完成 (实际的)
2013年5月14日
研究注册日期
首次提交
2011年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月7日
首次发布 (估计)
2011年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月30日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.