BAX 326 Педиатрическое исследование
30 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire
BAX 326 (рекомбинантный фактор IX): проспективное, неконтролируемое, многоцентровое исследование фазы 2/3 по оценке фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности у ранее леченных педиатрических пациентов с тяжелым (уровень FIX <1%) или умеренно тяжелым (уровень FIX 1- 2%) Гемофилия В
Целью данного исследования является оценка фармакокинетических параметров ВАХ 326, оценка его гемостатической эффективности, безопасности, иммуногенности и изменения качества жизни, связанного со здоровьем, у детей.
Обзор исследования
Подробное описание
Вторичный критерий результата: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов (ч). общая AUC была включена в фармакокинетический анализ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
New Delhi, Индия, 110002
- LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-663
- University Pediatric Hospital
-
Olsztyn, Польша, 10-561
- Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
-
Szczecin, Польша, 71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
- Regional Clinical Hospital
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 11156
- S.C. Sanador SRL
-
Timisoara, Румыния, 300011
- Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Children´s Hospital
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Участник и/или законный представитель добровольно предоставили подписанное информированное согласие
- У участника тяжелая (уровень FIX < 1%) или умеренно тяжелая (уровень FIX ≤ 2%) гемофилия B
- Участнику < 12 лет на момент скрининга
- У участника нет доказательств наличия в анамнезе ингибиторов FIX (на основе медицинских карт участника)
- Участник является иммунокомпетентным, о чем свидетельствует количество CD4 ≥ 200 клеток/мм^3.
Основные критерии исключения:
- У участника выявляется ингибитор FIX при скрининге с титром ≥ 0,6 единиц Бетесда (BU).
- У участника в анамнезе были аллергические реакции, например. анафилаксия после воздействия концентрата(ов) FIX
- У участника есть признаки продолжающегося или недавнего тромботического заболевания
- У участника есть унаследованный или приобретенный дефект гемостаза, отличный от гемофилии B
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BAX326 < 6 лет
|
Всем участникам была проведена фармакокинетическая оценка с помощью BAX326 (рекомбинантный фактор IX) с последующим профилактическим лечением два раза в неделю в течение 6 месяцев или не менее 50 дней воздействия, в зависимости от того, что произошло последним.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: BAX326 от 6 до <12 лет
|
Всем участникам была проведена фармакокинетическая оценка с помощью BAX326 (рекомбинантный фактор IX) с последующим профилактическим лечением два раза в неделю в течение 6 месяцев или не менее 50 дней воздействия, в зависимости от того, что произошло последним.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ), возможно или вероятно связанные с BAX326
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): общая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после инфузии на дозу (AUC 0-72 ч/доза)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии
|
|
|
Фармакокинетика (PK): общая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности после инфузии на дозу (общая AUC/доза)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
|
|
Фармакокинетика (PK): среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
Рассчитывается как общая площадь под кривой первого момента (общая AUMC), деленная на общую площадь под кривой зависимости концентрации от времени (общая AUC).
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
|
Фармакокинетика (PK): Клиренс фактора IX (FIX) (CL)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
Рассчитывается как доза, деленная на общую площадь под кривой (AUC)
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
|
Фармакокинетика (PK): постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
|
Повышение активности FIX в МЕ/дл на единицу вводимой дозы в МЕ/кг.
Рассчитывается следующим образом: (активность FIX после инфузии минус активность FIX перед инфузией), деленная на дозу с поправкой на массу тела.
|
В течение 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
|
|
Фармакокинетика (ФК): Период полувыведения в фазе элиминации (Т 1/2)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
Рассчитывается как log_e2/λ, где λ — наклон регрессии на конечной фазе регрессионной модели наименьших абсолютных отклонений.
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
|
Фармакокинетика (ФК): объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
Рассчитывается как клиренс (CL) * среднее время пребывания (MRT)
|
В течение 30 минут до инфузии и 4 временных точек после инфузии. Дополнительные сведения см. в разделе «Описание населения» ниже.
|
|
Фармакокинетика (PK): постепенное восстановление (IR) с течением времени
Временное ограничение: В течение 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии на исходном уровне, на 5-й, 13-й и 26-й неделе.
|
IR рассчитывается следующим образом: (активность FIX после инфузии минус активность FIX перед инфузией), деленная на дозу с поправкой на вес.
ИР определяется на исходном уровне (анализ ФК), на 5-й, 13-й и 26-й неделе.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого критерия исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники старше 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Набор для полного фармакокинетического анализа (PKFAS).
|
В течение 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии на исходном уровне, на 5-й, 13-й и 26-й неделе.
|
|
Гемостатическая эффективность: лечение эпизодов кровотечения: количество инфузий на эпизод кровотечения
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Гемостатическая эффективность: Лечение эпизодов кровотечения: Общая оценка гемостатической эффективности при остановке кровотечения
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Оценочная шкала лечения эпизодов кровотечения (4-балльная порядковая шкала): - Отлично: полное купирование боли и прекращение объективных признаков кровотечения (например, отека, болезненности и уменьшения объема движений в случае мышечно-скелетного кровоизлияния) после операции. разовая инфузия.
Для остановки кровотечения не требуется дополнительной инфузии.
Дальнейшие инфузии для поддержания гемостаза не влияли на эту оценку.
- Хорошо: заметное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения после однократного вливания.
Возможно, требуется более 1 инфузии для полного разрешения.
- Удовлетворительно: вероятное и/или незначительное облегчение боли и незначительное уменьшение признаков кровотечения после однократного вливания.
Для полного разрешения требуется более 1 инфузии.
- Нет: нет улучшения или состояние ухудшается.
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Гемостатическая эффективность: Профилактика: годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Годовая частота кровотечений (СКК) во время профилактики рассчитывалась только для участников, у которых было достаточное время лечения для оценки частоты кровотечений (т. е. более 3 месяцев профилактического лечения).
Период наблюдения для профилактики должен был быть временем между первой и последней профилактической инфузией.
Период лечения для операции должен был быть исключен из расчета скорости кровотечения.
ABR рассчитывается как (количество эпизодов кровотечения/наблюдаемый период лечения в днях) * 365,25.
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Потребление BAX326: количество инфузий в месяц
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Потребление BAX326: количество инфузий в год
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Потребление BAX326: потребление с поправкой на вес в месяц
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Потребление BAX326: потребление с поправкой на вес в год (в годовом исчислении)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Потребление BAX326: потребление с поправкой на вес на мероприятие
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Мероприятие включает профилактические инфузии исследуемого продукта и инфузии исследуемого продукта для лечения эпизодов кровотечения (BEs).
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Безопасность и иммуногенность: количество участников, у которых выработались ингибиторные антитела к фактору IX (FIX)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Безопасность и иммуногенность: количество участников, у которых выработались антитела общего связывания к фактору IX (FIX)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Если увеличение более чем в 2 разведения по сравнению с уровнем до исследования при скрининге и титры проверяются на специфичность в подтверждающем анализе.
AB=антитела в категории для данных измерения результата.
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Безопасность: количество участников с тяжелыми аллергическими реакциями, т.е. Анафилаксия
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Безопасность: количество участников с тромботическими событиями
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
|
Безопасность: количество участников с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных показателей (гематология и клиническая биохимия) и показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Категории состоят из Клинически значимых (CS) изменений гематологических параметров, параметров клинической химии и основных показателей жизнедеятельности.
Сокращения в категориях; Клин=клинический; params=параметры
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Безопасность: количество участников, которые разработали антитела к белкам яичника китайского хомячка (CHO) и рекомбинантному фурину (rFurin)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
Если увеличение более чем в 2 разведения по сравнению с уровнем до исследования при скрининге и титры проверяются на специфичность в подтверждающем анализе.
|
На протяжении всего периода обучения (приблизительно 17 месяцев)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL): изменение общего балла PedsQL™ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
В этом исследовании использовались опросники PedsQL™ для участников в возрасте от 2 до 7 лет (родительские прокси-версии для возрастных групп 2-4 лет и 5-7 лет) и версия PedsQL™ Child для участников в возрасте от 8 до 12 лет.
Peds-QL — это универсальный инструмент для определения качества жизни, связанного со здоровьем (HR QoL), разработанный специально для педиатрической популяции.
Он охватывает следующие области: общее состояние здоровья/деятельность, чувства/эмоциональное состояние, социальное функционирование, школьное функционирование.
Для каждого домена используется 5-балльная оценка: от 0 (никогда) до 4 (почти всегда).
Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100 следующим образом: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0, так что более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни (КЖ).
Общий балл представляет собой среднее (среднее) всех баллов из 4 доменов.
Сообщается об изменении общего балла по сравнению с исходным уровнем: положительный балл указывает на лучшее качество жизни по сравнению с исходным уровнем, а отрицательный балл указывает на более низкое качество жизни по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL): Haemo-QoL, изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Haemo-QoL — это инструмент оценки качества жизни (QoL) для детей и подростков с гемофилией.
Как инструмент, специфичный для гемофилии, этот показатель оценивает очень специфические аспекты борьбы с гемофилией.
Для Haemo-QoL более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Использование ресурсов здравоохранения: количество госпитализаций
Временное ограничение: Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Количество госпитализаций на одного участника.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого показателя исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники в возрасте < 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Полный набор анализов.
|
Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
|
Использование ресурсов здравоохранения: продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Продолжительность госпитализации на участника.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого показателя исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники в возрасте < 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Полный набор анализов.
|
Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
|
Использование ресурсов здравоохранения: незапланированные визиты к врачу
Временное ограничение: Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Количество внеплановых визитов к врачу на одного участника.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого показателя исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники в возрасте < 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Полный набор анализов.
|
Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
|
Использование медицинских ресурсов: посещения отделений неотложной помощи
Временное ограничение: Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Количество посещений отделения неотложной помощи на одного участника.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого показателя исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники в возрасте < 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Полный набор анализов.
|
Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
|
Использование ресурсов здравоохранения: дни, потерянные из школы
Временное ограничение: Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Количество дней, потерянных из школы, на одного участника.
Количество участников, предоставивших данные (N) для этого показателя исхода, включено в название категории в следующем порядке: педиатрические участники в возрасте < 6 лет; педиатрические участники от 6 до <12 лет; Полный набор анализов.
|
Исходный уровень (фармакокинетическая [ФК] оценка), неделя 5, неделя 13 и неделя 26
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 251101
- 2011-002437-19 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .