Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BAX 326 Badanie pediatryczne

30 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (rekombinowany czynnik IX): Prospektywne, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3 oceniające farmakokinetykę, skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z ciężkim (poziom FIX < 1%) lub umiarkowanie ciężkim (poziom FIX 1- 2%) Hemofilia B

Celem tego badania jest ocena parametrów farmakokinetycznych BAX 326, ocena skuteczności hemostatycznej, bezpieczeństwa, immunogenności oraz zmian w jakości życia związanej ze zdrowiem u pacjentów pediatrycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Drugorzędowa miara wyniku: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu Od 0 do 72 godzin (h) Analiza po infuzji nie została wykonana ze względu na różne punkty czasowe dla ostatniej próbki krwi PK, AUC0-72 h było zbędne i tylko całkowite AUC zostało uwzględnione w analizie farmakokinetycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620149
        • Regional Clinical Hospital
      • Krasnodar, Federacja Rosyjska, 350007
        • Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 195213
        • Republican Center for Hemophilia Treatment
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110002
        • LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
  • Polska
      • Krakow, Polska, 30-663
        • University Pediatric Hospital
      • Olsztyn, Polska, 10-561
        • Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
      • Szczecin, Polska, 71-252
        • Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 11156
        • S.C. Sanador SRL
      • Timisoara, Rumunia, 300011
        • Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
  • Ukraina
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Children´s Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Uczestnik i/lub przedstawiciel prawny dobrowolnie wyraził(a) podpisaną świadomą zgodę
  • Uczestnik ma ciężką (poziom FIX < 1%) lub umiarkowanie ciężką (poziom FIX ≤ 2%) hemofilię B
  • Uczestnik ma mniej niż 12 lat w momencie badania przesiewowego
  • Uczestnik nie ma dowodów na historię stosowania inhibitorów FIX (na podstawie dokumentacji medycznej uczestnika)
  • Uczestnik jest immunokompetentny, o czym świadczy liczba CD4 ≥ 200 komórek/mm^3

Główne kryteria wykluczenia:

  • Uczestnik ma wykrywalny inhibitor FIX podczas badania przesiewowego, z mianem ≥ 0,6 jednostki Bethesda (BU)
  • Uczestnik ma historię reakcji alergicznej, np. anafilaksja po ekspozycji na koncentrat(y) FIX
  • Uczestnik ma dowody na toczącą się lub niedawno przebytą chorobę zakrzepową
  • Uczestnik ma wrodzoną lub nabytą wadę hemostatyczną inną niż hemofilia B

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BAX326 < 6 lat
Biologiczny: BAX326
Wszyscy uczestnicy przeszli ocenę farmakokinetyczną za pomocą BAX326 (rekombinowanego czynnika IX), a następnie dwa razy w tygodniu leczenie profilaktyczne przez 6 miesięcy lub przez co najmniej 50 dni ekspozycji, w zależności od tego, co miało miejsce jako ostatnie.
Inne nazwy:
  • RIXUBIS
  • BAX 326
Eksperymentalny: BAX326 Wiek od 6 do <12 lat
Biologiczny: BAX326
Wszyscy uczestnicy przeszli ocenę farmakokinetyczną za pomocą BAX326 (rekombinowanego czynnika IX), a następnie dwa razy w tygodniu leczenie profilaktyczne przez 6 miesięcy lub przez co najmniej 50 dni ekspozycji, w zależności od tego, co miało miejsce jako ostatnie.
Inne nazwy:
  • RIXUBIS
  • BAX 326

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z BAX326
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): Całkowita powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od 0 do 72 godzin po infuzji na dawkę (AUC 0-72h/dawkę)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji
Farmakokinetyka (PK): Całkowity obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od 0 do nieskończoności po infuzji na dawkę (całkowite AUC/dawkę)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Farmakokinetyka (PK): Średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Obliczono jako całkowite pole pod krzywą pierwszego momentu (całkowite AUMC) podzielone przez całkowite pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (całkowite AUC)
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Farmakokinetyka (PK): Czynnik IX (FIX) Klirens (CL)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Obliczona jako dawka podzielona przez całkowitą powierzchnię pod krzywą (AUC)
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Farmakokinetyka (PK): Odzyskiwanie przyrostowe (IR)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 30 minut po infuzji
Wzrost aktywności FIX w IU/dL na dawkę jednostkową podaną w IU/kg. Obliczono w następujący sposób: (aktywność FIX po infuzji minus aktywność FIX przed infuzją) podzielona przez dawkę dostosowaną do masy ciała
W ciągu 30 minut przed infuzją i 30 minut po infuzji
Farmakokinetyka (PK): Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Obliczone jako log_e2/λ, gdzie λ jest nachyleniem regresji w końcowej fazie modelu regresji najmniejszych bezwzględnych odchyleń
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Farmakokinetyka (PK): Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Obliczony jako klirens (CL) * Średni czas przebywania (MRT)
W ciągu 30 minut przed infuzją i 4 punktów czasowych po infuzji. Aby uzyskać więcej informacji, zapoznaj się z opisem populacji poniżej.
Farmakokinetyka (PK): Odzyskiwanie przyrostowe (IR) w czasie
Ramy czasowe: W ciągu 30 minut przed infuzją i 30 minut po infuzji na początku badania, w 5., 13. i 26. tygodniu.
IR obliczono w następujący sposób: (aktywność FIX po infuzji minus aktywność FIX przed infuzją) podzielona przez dawkę dostosowaną do wagi. IR określa się na początku badania (analiza PK), w punktach czasowych w 5, 13 i 26 tygodniu tygodnia. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni > 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; zestaw do pełnej analizy farmakokinetycznej (PKFAS).
W ciągu 30 minut przed infuzją i 30 minut po infuzji na początku badania, w 5., 13. i 26. tygodniu.
Skuteczność hemostatyczna: Leczenie epizodów krwawienia: Liczba infuzji na epizod krwawienia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Skuteczność hemostatyczna: Leczenie epizodów krwawienia: Ogólna ocena skuteczności hemostatycznej po ustąpieniu krwawienia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Skala oceny leczenia epizodów krwawienia (4-punktowa skala porządkowa): - Znakomity: Całkowite ustąpienie bólu i ustanie obiektywnych objawów krwawienia (np. pojedyncza infuzja. Do tamowania krwawienia nie jest wymagany dodatkowy wlew. Podawanie kolejnych wlewów w celu utrzymania hemostazy nie wpłynęło na tę punktację. - Dobra: Zdecydowane złagodzenie bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia po pojedynczym wlewie. Prawdopodobnie wymaga więcej niż 1 infuzji do całkowitego ustąpienia. - Dostateczny: Prawdopodobne i/lub nieznaczne złagodzenie bólu i nieznaczna poprawa objawów krwawienia po pojedynczym wlewie. Wymagane więcej niż 1 infuzja do całkowitego ustąpienia. - Brak: brak poprawy lub pogorszenie stanu.
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Skuteczność hemostatyczna: Profilaktyka: Roczny wskaźnik krwawień (ABR)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Roczna częstość krwawień (ABR) podczas profilaktyki została obliczona tylko dla uczestników, którzy mieli odpowiedni czas leczenia do oceny częstości krwawień (tj. ponad 3 miesiące leczenia profilaktycznego). Okresem obserwacji profilaktycznej miał być czas między pierwszym a ostatnim wlewem profilaktycznym. Okres leczenia chirurgicznego miał być wyłączony z obliczeń częstości krwawień. ABR obliczono jako (liczba epizodów krwawień/obserwowany okres leczenia w dniach) * 365,25.
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Zużycie BAX326: liczba infuzji miesięcznie
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Zużycie BAX326: liczba infuzji rocznie
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Zużycie BAX326: Miesięczne zużycie skorygowane o wagę
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Zużycie BAX326: Roczne zużycie skorygowane o wagę (w ujęciu rocznym)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Zużycie BAX326: Zużycie dostosowane do wagi na zdarzenie
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Wydarzenie obejmuje profilaktyczne infuzje badanego produktu i infuzje badanego produktu do leczenia epizodów krwawienia (BE).
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo i immunogenność: liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała hamujące czynnik IX (FIX)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo i immunogenność: liczba uczestników, u których wytworzyły się całkowite przeciwciała wiążące do czynnika IX (FIX)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Jeśli wzrost rozcieńczenia większy niż 2 w porównaniu z poziomem przed badaniem podczas badania przesiewowego i miana zweryfikowane pod kątem specyficzności w teście potwierdzającym. AB = przeciwciała w kategorii dla danych pomiaru wyniku.
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo: Liczba uczestników z ciężkimi reakcjami alergicznymi, m.in. Anafilaksja
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo: liczba uczestników ze zdarzeniami zakrzepowymi
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo: liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów rutynowych badań laboratoryjnych (hematologia i chemia kliniczna) oraz parametrów życiowych
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Kategorie składają się z istotnych klinicznie (CS) zmian parametrów hemaotologicznych, parametrów chemii klinicznej i parametrów życiowych. Skróty w kategoriach; klin=kliniczny; parametry=parametry
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Bezpieczeństwo: liczba uczestników, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko białkom jajnika chomika chińskiego (CHO) i rekombinowanej furynie (rFurin)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Jeśli wzrost rozcieńczenia większy niż 2 w porównaniu z poziomem przed badaniem podczas badania przesiewowego i miana zweryfikowane pod kątem specyficzności w teście potwierdzającym.
Przez cały okres studiów (około 17 miesięcy)
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL): Zmiana PedsQL™ od wartości początkowej w wyniku całkowitym
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
W tym badaniu wykorzystano kwestionariusze PedsQL™ dla uczestników w wieku od 2 do 7 lat (wersje rodzic-proxy dla grup wiekowych 2-4 lata i 5-7 lat) oraz wersję PedsQL™ Child dla uczestników w wieku od 8 do 12 lat. Peds-QL to ogólny instrument oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (HR QoL), zaprojektowany specjalnie dla populacji pediatrycznej. Obejmuje następujące domeny: ogólny stan zdrowia/aktywność, uczucia/emocje, funkcjonowanie społeczne, funkcjonowanie szkoły. Dla każdej domeny stosowana jest ocena 5-punktowa: od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze). Pozycje są punktowane w odwrotnej kolejności i przekształcane liniowo do skali 0-100 w następujący sposób: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0, tak że wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia (QoL). Całkowity wynik jest średnią (średnią) wszystkich wyników z 4 domen. Zgłaszana jest zmiana całkowitego wyniku w stosunku do wartości początkowej — wynik dodatni wskazuje na lepszą QoL w porównaniu z wartością wyjściową, a wynik ujemny wskazuje na gorszą QoL w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL): Hemo-QoL, zmiana od wartości wyjściowej w wyniku całkowitym
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Haemo-QoL to narzędzie do oceny jakości życia (QoL) dzieci i młodzieży z hemofilią. Jako instrument specyficzny dla hemofilii, środek ten ocenia bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. W przypadku Haemo-QoL wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Wyniki na skali od 0 do 100.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych: liczba hospitalizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Liczba hospitalizacji na uczestnika. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni < 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; Pełny zestaw analiz.
Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych: długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Długość hospitalizacji na uczestnika. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni < 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; Pełny zestaw analiz.
Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych: nieplanowane wizyty w gabinecie lekarskim
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Liczba nieplanowanych wizyt lekarskich na uczestnika. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni < 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; Pełny zestaw analiz.
Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych: wizyty w izbie przyjęć
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Liczba wizyt na izbie przyjęć na uczestnika. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni < 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; Pełny zestaw analiz.
Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych: dni stracone w szkole
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26
Liczba dni nieobecności w szkole na uczestnika. Liczba uczestników przekazujących dane (N) dla tego pomiaru wyników jest zawarta w tytule kategorii w kolejności: uczestnicy pediatryczni < 6 lat; uczestnicy pediatryczni w wieku od 6 do <12 lat; Pełny zestaw analiz.
Wartość wyjściowa (ocena właściwości farmakokinetycznych [PK]), tydzień 5, tydzień 13 i tydzień 26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 251101
  • 2011-002437-19 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia B

Badania kliniczne na BAX326

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj