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Étude pédiatrique BAX 326

30 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire

BAX 326 (facteur IX recombinant) : une étude prospective de phase 2/3, non contrôlée et multicentrique évaluant la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité chez des patients pédiatriques précédemment traités atteints d'une forme grave (niveau FIX < 1 %) ou modérément grave (niveau FIX 1- 2 %) Hémophilie B

Le but de cette étude est d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques du BAX 326, d'évaluer son efficacité hémostatique, son innocuité, son immunogénicité et les modifications de la qualité de vie liée à la santé chez les patients pédiatriques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le critère de jugement secondaire : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 72 heures (h) L'analyse post-perfusion n'a pas été effectuée en raison des différents points dans le temps pour le dernier échantillon de sang PK, l'ASC0-72 h était redondante et seule l'ASC totale a été incluse dans l'analyse PK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620149
        • Regional Clinical Hospital
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350007
        • Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195213
        • Republican Center for Hemophilia Treatment
  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110002
        • LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-663
        • University Pediatric Hospital
      • Olsztyn, Pologne, 10-561
        • Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
      • Szczecin, Pologne, 71-252
        • Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 11156
        • S.C. Sanador SRL
      • Timisoara, Roumanie, 300011
        • Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Children´s Hospital
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Le participant et/ou son représentant légal a/ont volontairement fourni un consentement éclairé signé
  • Le participant a une hémophilie B sévère (niveau FIX < 1 %) ou modérément sévère (niveau FIX ≤ 2 %)
  • Le participant a moins de 12 ans au moment de la sélection
  • Le participant n'a aucune preuve d'antécédents d'inhibiteurs FIX (sur la base des dossiers médicaux du participant)
  • Le participant est immunocompétent comme en témoigne un nombre de CD4 ≥ 200 cellules/mm^3

Principaux critères d'exclusion :

  • Le participant a un inhibiteur FIX détectable lors du dépistage, avec un titre ≥ 0,6 unité Bethesda (BU)
  • Le participant a des antécédents de réaction allergique, par ex. anaphylaxie, suite à une exposition au(x) concentré(s) de FIX
  • Le participant a des preuves d'une maladie thrombotique en cours ou récente
  • Le participant a un défaut hémostatique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BAX326 < 6 ans
Biologique: BAX326
Tous les participants ont subi une évaluation pharmacocinétique avec BAX326 (facteur IX recombinant) suivi d'un traitement prophylactique deux fois par semaine pendant 6 mois ou pendant au moins 50 jours d'exposition, selon la dernière éventualité.
Autres noms:
  • RIXUBIS
  • BAX 326
Expérimental: BAX326 6 à <12 ans
Biologique: BAX326
Tous les participants ont subi une évaluation pharmacocinétique avec BAX326 (facteur IX recombinant) suivi d'un traitement prophylactique deux fois par semaine pendant 6 mois ou pendant au moins 50 jours d'exposition, selon la dernière éventualité.
Autres noms:
  • RIXUBIS
  • BAX 326

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables (EI) éventuellement ou probablement liés au BAX326
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : surface totale sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 72 heures après la perfusion par dose (ASC 0-72 h/dose)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion
Pharmacocinétique (PK) : surface totale sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini post-perfusion par dose (ASC totale/dose)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Pharmacocinétique (PK) : Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Calculé comme l'aire totale sous la courbe du premier moment (AUMC totale) divisée par l'aire totale sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC totale)
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Pharmacocinétique (PK) : clairance du facteur IX (FIX) (CL)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Calculé comme la dose divisée par l'aire totale sous la courbe (AUC)
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Pharmacocinétique (PK) : Récupération Incrémentale (IR)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
L'augmentation de l'activité FIX en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg. Calculé comme suit : (activité FIX après la perfusion moins activité FIX avant la perfusion) divisée par la dose ajustée en fonction du poids
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
Pharmacocinétique (PK) : Phase d'élimination Demi-vie (T 1/2)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Calculé comme log_e2/λ, où λ est la pente de régression dans la phase terminale du modèle de régression des écarts les moins absolus
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Pharmacocinétique (PK) : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Calculé comme Clairance (CL) * Temps de séjour moyen (MRT)
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 4 points de temps après la perfusion. Reportez-vous à la description de la population ci-dessous pour plus de détails.
Pharmacocinétique (PK) : Récupération incrémentale (RI) dans le temps
Délai: Dans les 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion au départ, Semaine 5, Semaine 13 et Semaine 26.
IR calculé comme suit : (activité FIX après la perfusion moins activité FIX avant la perfusion) divisée par la dose ajustée en fonction du poids. L'IR est déterminé au départ (analyse PK), à la semaine 5, à la semaine 13 et à la semaine 26. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques > 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble complet d'analyse pharmacocinétique (PKFAS).
Dans les 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion au départ, Semaine 5, Semaine 13 et Semaine 26.
Efficacité hémostatique : traitement des épisodes hémorragiques : nombre de perfusions par épisode hémorragique
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Efficacité hémostatique : traitement des épisodes hémorragiques : évaluation globale de l'efficacité hémostatique à la résolution du saignement
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Échelle d'évaluation pour le traitement des épisodes hémorragiques (échelle ordinale à 4 points) : - Excellent : soulagement complet de la douleur et cessation des signes objectifs de saignement (par exemple, gonflement, sensibilité et diminution de l'amplitude des mouvements en cas d'hémorragie musculo-squelettique) après perfusion unique. Aucune perfusion supplémentaire n'est nécessaire pour le contrôle des saignements. L'administration de perfusions supplémentaires pour maintenir l'hémostase n'a pas affecté ce score. - Bon : soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement après une seule perfusion. Peut nécessiter plus d'une perfusion pour une résolution complète. - Passable : soulagement probable et/ou léger de la douleur et légère amélioration des signes de saignement après une seule perfusion. Requiert plus d'une perfusion pour une résolution complète. - Aucune : aucune amélioration ou aggravation de l'état.
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Efficacité hémostatique : Prophylaxie : Taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Le taux de saignement annualisé (TAA) pendant la prophylaxie a été calculé uniquement pour les participants qui avaient eu une durée de traitement adéquate pour l'évaluation du taux de saignement (c'est-à-dire plus de 3 mois de traitement prophylactique). La période d'observation pour la prophylaxie devait être le temps entre la première et la dernière perfusion prophylactique. La période de traitement pour la chirurgie devait être exclue du calcul du taux de saignement. ABR calculé comme (Nombre d'épisodes hémorragiques/période de traitement observée en jours) * 365,25.
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Consommation de BAX326 : nombre de perfusions par mois
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Consommation de BAX326 : nombre de perfusions par an
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Consommation de BAX326 : consommation ajustée en fonction du poids par mois
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Consommation de BAX326 : consommation pondérée par an (annualisée)
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Consommation de BAX326 : consommation pondérée par événement
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
L'événement comprend les perfusions prophylactiques du produit à l'étude et les perfusions du produit à l'étude pour le traitement des épisodes hémorragiques (ES).
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Innocuité et immunogénicité : nombre de participants ayant développé des anticorps inhibiteurs du facteur IX (FIX)
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Innocuité et immunogénicité : nombre de participants ayant développé des anticorps totaux de liaison au facteur IX (FIX)
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Si plus de 2 dilutions augmentent par rapport au niveau pré-étude lors du dépistage et des titres vérifiés pour la spécificité dans le test de confirmation. AB = anticorps dans la catégorie pour les données de mesure des résultats.
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Sécurité : nombre de participants présentant des réactions allergiques graves, par ex. Anaphylaxie
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Sécurité : nombre de participants présentant des événements thrombotiques
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Sécurité : nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire de routine (hématologie et chimie clinique) et les signes vitaux
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Les catégories comprennent les modifications cliniquement significatives (CS) des paramètres hématologiques, des paramètres de chimie clinique et des signes vitaux. Abréviations dans les catégories ; Clin=clinique ; paramètres=paramètres
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Sécurité : nombre de participants ayant développé des anticorps contre les protéines d'ovaire de hamster chinois (CHO) et la furine recombinante (rFurin)
Délai: Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Si plus de 2 dilutions augmentent par rapport au niveau pré-étude lors du dépistage et des titres vérifiés pour la spécificité dans le test de confirmation.
Pendant toute la période d'études (environ 17 mois)
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : modification du PedsQL™ par rapport à la ligne de base du score total
Délai: Base de référence et 6 mois
Pour cette étude, les questionnaires PedsQL™ pour les participants âgés de 2 à 7 ans (versions parent-proxy pour les groupes d'âge 2-4 ans et 5-7 ans) et la version PedsQL™ Enfant pour les participants âgés de 8 à 12 ans ont été utilisés. Le Peds-QL est un instrument générique de qualité de vie liée à la santé (HR QoL) conçu spécifiquement pour une population pédiatrique. Il saisit les domaines suivants : santé générale/activités, sentiments/émotions, fonctionnement social, fonctionnement scolaire. Un score de 5 points est utilisé pour chaque domaine : de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les éléments sont notés inversés et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0, de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie (QoL). Le score total est la moyenne (moyenne) de tous les scores des 4 domaines. Le changement par rapport à la ligne de base du score total est rapporté - un score positif indique une meilleure qualité de vie par rapport à la ligne de base et un score négatif indique une qualité de vie plus faible par rapport à la ligne de base.
Base de référence et 6 mois
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL): Haemo-QoL, changement par rapport à la ligne de base du score total
Délai: Base de référence et 6 mois
L'Haemo-QoL est un instrument d'évaluation de la qualité de vie (QoL) pour les enfants et les adolescents atteints d'hémophilie. En tant qu'instrument spécifique à l'hémophilie, cette mesure évalue des aspects très spécifiques de la prise en charge de l'hémophilie. Pour l'Haemo-QoL, des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie. Les scores sur une échelle vont de 0 à 100.
Base de référence et 6 mois
Utilisation des ressources de santé : nombre d'hospitalisations
Délai: Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Le nombre d'hospitalisations par participant. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques âgés de < 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble d'analyse complet.
Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Utilisation des ressources de santé : durée de l'hospitalisation
Délai: Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
La durée d'hospitalisation par participant. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques âgés de < 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble d'analyse complet.
Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Utilisation des ressources de santé : visites imprévues chez le médecin
Délai: Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Le nombre de visites imprévues au cabinet du médecin par participant. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques âgés de < 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble d'analyse complet.
Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Utilisation des ressources de santé : visites aux urgences
Délai: Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Le nombre de visites aux urgences par participant. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques âgés de < 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble d'analyse complet.
Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Utilisation des ressources de santé : Jours perdus à l'école
Délai: Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26
Le nombre de jours d'école perdus par participant. Le nombre de participants fournissant des données (N) pour cette mesure de résultat est inclus dans le titre de la catégorie dans l'ordre : participants pédiatriques âgés de < 6 ans ; participants pédiatriques âgés de 6 à <12 ans ; Ensemble d'analyse complet.
Valeur initiale (évaluation pharmacocinétique [PK]), semaine 5, semaine 13 et semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baxalta now part of Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2011

Première publication (Estimation)

9 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 251101
  • 2011-002437-19 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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