BAX 326 Pediatrisk studie
30 april 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire
BAX 326 (rekombinant faktor IX): En fas 2/3 prospektiv, okontrollerad, multicenterstudie som utvärderar farmakokinetik, effekt, säkerhet och immunogenicitet hos tidigare behandlade pediatriska patienter med svår (FIX-nivå < 1 %) eller måttligt svår (FIX-nivå 1- 2%) Hemofili B
Syftet med denna studie är att utvärdera BAX 326 farmakokinetiska parametrar, att utvärdera dess hemostatiska effekt, säkerhet, immunogenicitet och förändringar i hälsorelaterad livskvalitet hos pediatriska patienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det sekundära utfallsmåttet: Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid Från 0 till 72 timmar (h) Analys efter infusion gjordes inte på grund av de olika tidpunkterna för det sista PK-blodprovet, AUC0-72 timmar var överflödig och endast total AUC inkluderades i PK-analysen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien, 110002
- LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-663
- University Pediatric Hospital
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
-
Szczecin, Polen, 71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 11156
- S.C. Sanador SRL
-
Timisoara, Rumänien, 300011
- Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620149
- Regional Clinical Hospital
-
Krasnodar, Ryska Federationen, 350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester Children´s Hospital
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 12 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Deltagare och/eller juridiskt ombud har/har frivilligt lämnat undertecknat informerat samtycke
- Deltagaren har svår (FIX-nivå < 1 %) eller måttligt svår (FIX-nivå ≤ 2 %) hemofili B
- Deltagaren är < 12 år vid visningstillfället
- Deltagaren har inga bevis på en historia av FIX-hämmare (baserat på deltagarens journaler)
- Deltagaren är immunokompetent, vilket framgår av ett CD4-antal ≥ 200 celler/mm^3
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Deltagaren har en detekterbar FIX-hämmare vid screening, med en titer ≥ 0,6 Bethesda Unit (BU)
- Deltagaren har en historia av allergisk reaktion, t.ex. anafylaxi, efter exponering för FIX-koncentrat(er)
- Deltagaren har bevis på en pågående eller nyligen genomförd trombotisk sjukdom
- Deltagaren har en ärftlig eller förvärvad hemostatisk defekt annan än hemofili B
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BAX326 < 6 år
|
Alla deltagare genomgick en farmakokinetisk utvärdering med BAX326 (rekombinant faktor IX) följt av profylaktisk behandling två gånger i veckan under 6 månader eller i minst 50 exponeringsdagar, beroende på vilket som inträffade senast.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BAX326 6 till <12 år
|
Alla deltagare genomgick en farmakokinetisk utvärdering med BAX326 (rekombinant faktor IX) följt av profylaktisk behandling två gånger i veckan under 6 månader eller i minst 50 exponeringsdagar, beroende på vilket som inträffade senast.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biverkningar möjligen eller sannolikt relaterade till BAX326
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Total yta under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från 0 till 72 timmar efter infusion per dos (AUC 0-72 timmar/dos)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion
|
|
|
Farmakokinetik (PK): Total yta under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från 0 till oändligt efter infusion per dos (total AUC/dos)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
|
|
Farmakokinetik (PK): Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
Beräknad som total yta under kurvan för det första momentet (totalt AUMC) dividerat med den totala arean under kurvan för koncentrationen mot tiden (totalt AUC)
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
|
Farmakokinetik (PK): Faktor IX (FIX) Clearance (CL)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
Beräknad som dosen dividerat med total area under kurvan (AUC)
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
|
Farmakokinetik (PK): Inkrementell återhämtning (IR)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 30 minuter efter infusion
|
Ökningen av FIX-aktivitet i IE/dL per administrerad enhetsdos i IE/kg.
Beräknat enligt följande: (FIX-aktivitet efter infusion minus FIX-aktivitet vid pre-infusion) dividerat med viktjusterad dos
|
Inom 30 minuter före infusion och 30 minuter efter infusion
|
|
Farmakokinetik (PK): Eliminationsfas halveringstid (T 1/2)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
Beräknat som log_e2/λ, där λ är regressionslutningen i slutfasen av regressionsmodellen med minst absoluta avvikelser
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
|
Farmakokinetik (PK): Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
Beräknad som Clearance (CL) * Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
|
Inom 30 minuter före infusion och 4 tidpunkter efter infusion. Se Populationsbeskrivning nedan för mer information.
|
|
Farmakokinetik (PK): Inkrementell återhämtning (IR) över tid
Tidsram: Inom 30 minuter före infusion och 30 minuter efter infusion vid baslinjen, vecka 5, vecka 13 och vecka 26.
|
IR beräknas enligt följande: (FIX-aktivitet efter infusion minus FIX-aktivitet vid pre-infusion) dividerat med viktjusterad dos.
IR bestäms vid baslinjen (PK-analys), vecka 5, vecka 13 och vecka 26.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare > 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; farmakokinetisk fullständig analysuppsättning (PKFAS).
|
Inom 30 minuter före infusion och 30 minuter efter infusion vid baslinjen, vecka 5, vecka 13 och vecka 26.
|
|
Hemostatisk effekt: Behandling av blödningsepisoder: Antal infusioner per blödningsepisod
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Hemostatisk effekt: Behandling av blödningsepisoder: Totalt betyg för hemostatisk effekt vid upplösning av blödning
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Betygsskala för behandling av blödningsepisoder (4-gradig ordinalskala): - Utmärkt: Full smärtlindring och upphörande av objektiva tecken på blödning (t.ex. svullnad, ömhet och minskat rörelseomfång i fallet med blödning i rörelseorganen) efter en enda infusion.
Ingen ytterligare infusion krävs för kontroll av blödning.
Administrering av ytterligare infusioner för att upprätthålla hemostas påverkade inte denna poängsättning.
- Bra: Absolut smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning efter en enda infusion.
Kräver möjligen mer än 1 infusion för fullständig upplösning.
- Rättvis: Trolig och/eller lätt smärtlindring och lätt förbättring av tecken på blödning efter engångsinfusion.
Krävde mer än 1 infusion för fullständig upplösning.
- Ingen: Ingen förbättring eller tillstånd försämras.
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Hemostatisk effekt: Profylax: Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Den årliga blödningsfrekvensen (ABR) under profylax beräknades endast för deltagare som hade tillräcklig behandlingstid för bedömning av blödningsfrekvensen (dvs mer än 3 månaders profylaxbehandling).
Observationsperioden för profylax skulle vara tiden mellan den första och den sista profylaktiska infusionen.
Behandlingsperioden för operation skulle exkluderas från blödningsfrekvensberäkningen.
ABR beräknat som (Antal blödningsepisoder/observerad behandlingsperiod i dagar) * 365,25.
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Konsumtion av BAX326: Antal infusioner per månad
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Konsumtion av BAX326: Antal infusioner per år
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Förbrukning av BAX326: Viktjusterad förbrukning per månad
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Förbrukning av BAX326: Viktjusterad förbrukning per år (annualiserad)
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Förbrukning av BAX326: Viktjusterad förbrukning per händelse
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Evenemanget inkluderar profylaktiska infusioner av studieprodukt och infusioner av studieprodukt för behandling av blödningsepisoder (BEs).
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Säkerhet och immunogenicitet: Antal deltagare som utvecklade hämmande antikroppar mot faktor IX (FIX)
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Säkerhet och immunogenicitet: Antal deltagare som utvecklade totala bindande antikroppar mot faktor IX (FIX)
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Om mer än 2-spädningar ökar jämfört med nivån före studien vid screening och titrar verifierade för specificitet i den bekräftande analysen.
AB=antikroppar i kategori för resultatmåttsdata.
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Säkerhet: Antal deltagare med svåra allergiska reaktioner, t.ex. Anafylaxi
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Säkerhet: Antal deltagare med trombotiska händelser
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
|
Säkerhet: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i rutinmässiga laboratorieparametrar (hematologi och klinisk kemi) och vitala tecken
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Kategorier består av kliniskt signifikanta (CS) förändringar i hemaotologiska parametrar, kliniska kemiska parametrar och vitala tecken.
Förkortningar i kategorier; Klinisk=klinisk; params=parametrar
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Säkerhet: Antal deltagare som utvecklade antikroppar mot proteiner från kinesisk hamster ovarie (CHO) och rekombinant furin (rFurin)
Tidsram: Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
Om mer än 2-spädningar ökar jämfört med nivån före studien vid screening och titrar verifierade för specificitet i den bekräftande analysen.
|
Under hela studieperioden (cirka 17 månader)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL): PedsQL™ förändring från baslinjen i totalpoäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
För denna studie användes PedsQL™-frågeformulär för deltagare 2 till 7 år (förälder-proxyversioner för åldersgrupper 2-4 år och 5-7 år) och PedsQL™ Child-version för deltagare 8 till 12 år.
Peds-QL är ett generiskt instrument för hälsorelaterad livskvalitet (HR QoL) speciellt utformat för en pediatrisk population.
Den fångar följande domäner: allmän hälsa/aktiviteter, känslor/emotionell, social funktion, skolfunktion.
En poäng på 5 poäng används för varje domän: från 0 (aldrig) till 4 (nästan alltid).
Föremål omvänds poängsatta och omvandlas linjärt till en 0-100 skala enligt följande: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0 så att högre poäng indikerar bättre livskvalitet (QoL).
Den totala poängen är medelvärdet (genomsnittet) av alla poäng från de 4 domänerna.
Förändringen från baslinjen i totalpoäng rapporteras - ett positivt resultat indikerar en bättre livskvalitet jämfört med baslinjen och en negativ poäng indikerar en sämre livskvalitet jämfört med baslinjen.
|
Baslinje och 6 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL): hemo-QoL, förändring från baslinjen i totalpoäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Haemo-QoL är ett instrument för bedömning av livskvalitet (QoL) för barn och ungdomar med blödarsjuka.
Som ett blödarsspecifikt instrument bedömer denna åtgärd mycket specifika aspekter av att hantera blödarsjuka.
För Haemo-QoL indikerar högre poäng en sämre livskvalitet.
Poäng på en skala mellan 0 och 100.
|
Baslinje och 6 månader
|
|
Hälsoresursanvändning: Antal sjukhusvistelser
Tidsram: Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Antalet sjukhusinläggningar per deltagare.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare < 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; Fullständig analysuppsättning.
|
Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
|
Hälsoresursanvändning: Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Längden på sjukhusvistelsen per deltagare.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare < 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; Fullständig analysuppsättning.
|
Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
|
Hälsoresursanvändning: Oschemalagda läkarbesök
Tidsram: Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Antalet oplanerade läkarmottagningsbesök per deltagare.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare < 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; Fullständig analysuppsättning.
|
Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
|
Hälsoresursanvändning: Akutbesök
Tidsram: Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Antalet akutbesök per deltagare.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare < 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; Fullständig analysuppsättning.
|
Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
|
Hälsoresursanvändning: Dagar förlorade från skolan
Tidsram: Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Antalet förlorade dagar från skolan per deltagare.
Antal deltagare som bidrar med data (N) för detta resultatmått ingår i kategorititeln i ordningen: pediatriska deltagare < 6 år; pediatriska deltagare 6 till <12 år gamla; Fullständig analysuppsättning.
|
Baslinje (farmakokinetisk [PK] bedömning), vecka 5, vecka 13 och vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2013
Avslutad studie (Faktisk)
14 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 december 2011
Första postat (Uppskatta)
9 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 251101
- 2011-002437-19 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .