AZD1208 在急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
2015年8月10日 更新者：AstraZeneca
一项 Ia/Ib 期、开放标签、多中心、两部分的研究，以评估 AZD1208 在复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
这项开放标签研究的目的是评估 AZD1208 在复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
这项研究将分为两个部分。
在 A 部分，患者将接受递增剂量以确定最大耐受剂量 (MTD)。
在 B 部分，将在扩大的患者组中评估最大耐受剂量的疗效。
研究概览
详细说明
一项 Ia/Ib 期、开放标签、多中心、两部分研究，以评估 AZD1208 每日给药在复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性或女性
- 复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 或继发于骨髓增生异常综合征、骨髓增生性肿瘤或慢性髓性白血病的 AML 患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0-2 并且被认为可能完成至少 4 周的治疗
排除标准：
- 除脱发外，任何未解决的先前治疗的毒性在开始研究治疗时大于 CTCAE 1 级。
- 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV。
- 活动性心脏病，包括最近 3 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的临床显着心律失常或无法控制的充血性心力衰竭
- 需要免疫抑制治疗的既往同种异体移植（接受过同种异体移植且在免疫抑制治疗后保持临床稳定 ≥ 2 周或更长时间的患者符合条件）
- 白细胞计数≥100,000/mm3 (100x10*9/L)
- 1 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病
- HbA1C ≥8% 或空腹血糖 >160 mg/Dl (>8.9 mmol/L)
- 基线空腹总胆固醇 >300 mg/dL (>7.75 mmol/L)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD1208
3 - 6 个患者队列的单次递增剂量递增，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。
最多可包括 12 名患者，任何剂量未确定为不能耐受。
在多达 44 名急性髓性白血病 (AML) 患者中使用 MTD 进行安全扩展。
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每日口服剂量的 AZD1208，持续 28 天，直至出现进展或出现不可接受的毒性。
起始剂量将为 120 毫克，并将在连续的队列中逐渐增加，直到建立 MTD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数 [最大耐受剂量 (MTD) 定义为低于剂量水平的最大剂量水平，在该剂量水平下，队列中至少 6 名患者中≥ 33% 在第 1 周期期间经历 DLT。 ]
大体时间：28天（第一周期）
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28天（第一周期）
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B 部分：完全缓解 (CR) 或 CR 且血细胞计数未完全恢复 (CRi) 的患者人数
大体时间：从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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A 和 B 部分：发生不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天到治疗停止（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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从第 1 周期第 1 天到治疗停止（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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A 部分和 B 部分：根据血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)、最大血浆浓度 (Cmax) 和达到最大血浆浓度的时间 (Tmax) 描述 AZD1208 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 周期第 1 天-给药前至给药后 24 小时，第 1 周期第 14 天-给药前至给药后 24 小时。间隔时间点：给药前、30 分钟、1 小时 (hr)、1.5 小时、2 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时和第 1 周期第 14 天的相同时间点。
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第 1 周期第 1 天-给药前至给药后 24 小时，第 1 周期第 14 天-给药前至给药后 24 小时。间隔时间点：给药前、30 分钟、1 小时 (hr)、1.5 小时、2 小时、3 小时、6 小时、8 小时、24 小时和第 1 周期第 14 天的相同时间点。
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A 部分和 B 部分：AZD1208 的尿液药代动力学 (PK) 描述，根据从零到时间排泄到尿液中的药物累积量和肾脏清除率
大体时间：第 1 天第 1 天-给药前至给药后 24 小时，第 1 周期第 14 天-给药前至给药后 24 小时。给药后 0-24 小时。
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第 1 天第 1 天-给药前至给药后 24 小时，第 1 周期第 14 天-给药前至给药后 24 小时。给药后 0-24 小时。
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A 部分和 B 部分：完全缓解 (CR)、CR 且血细胞计数未完全恢复、部分缓解或无形态学白血病的患者人数
大体时间：从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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B 部分：CR 或 CRi 的持续时间，基于从首次记录 CR 到复发的时间
大体时间：从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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从基线到疾病进展或停止研究（预计治疗持续时间：约 3 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Frank Neumann, MD、Sponsor GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月8日
首次发布 (估计)
2011年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月10日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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