Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность AZD1208 у пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
10 августа 2015 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза Ia/Ib, открытое, многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AZD1208, ежедневно вводимого взрослым пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
Целью этого открытого исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AZD1208 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
Это исследование будет состоять из двух частей.
В части A пациенты будут получать возрастающие дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD).
В части B эффективность максимально переносимой дозы будет оцениваться в расширенной группе пациентов.
Обзор исследования
Подробное описание
Открытое многоцентровое исследование фазы Ia/Ib, состоящее из двух частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AZD1208, ежедневно вводимого взрослым пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины не моложе 18 лет
- Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или ОМЛ, вторичным по отношению к миелодиспластическим синдромам, миелопролиферативным новообразованиям или хроническому миелолейкозу
- Статус эффективности Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) 0-2 и считается, что терапия завершится как минимум в течение 4 недель.
Критерий исключения:
- За исключением алопеции, любые нерешенные токсические эффекты предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения.
- По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ.
- Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
- Предыдущая аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии (пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией, которые остаются клинически стабильными в течение ≥ 2 недель или более после иммуносупрессивной терапии, имеют право)
- Количество лейкоцитов ≥ 100 000/мм3 (100x10*9/л)
- Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа
- HbA1C ≥8% или уровень глюкозы в крови натощак >160 мг/дл (>8,9 ммоль/л)
- Исходный уровень общего холестерина натощак >300 мг/дл (>7,75 ммоль/л)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AZD1208
Однократное повышение дозы в 3–6 когортах пациентов до установления максимально переносимой дозы (МПД).
До 12 пациентов могут быть включены в любую дозу, не признанную непереносимой.
Расширение безопасности с использованием MTD у 44 пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
|
Ежедневные пероральные дозы AZD1208 в течение 28-дневных циклов до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Начальная доза будет составлять 120 мг и будет увеличиваться в последовательных когортах до тех пор, пока не будет установлен MTD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A: Количество пациентов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) [Максимально переносимая доза (MTD) определяется как максимальный уровень дозы ниже уровня дозы, при котором ≥ 33 % из по крайней мере 6 пациентов когорты испытывают DLT во время цикла 1. ]
Временное ограничение: 28 дней (цикл 1)
|
28 дней (цикл 1)
|
|
Часть B: Количество пациентов с полной ремиссией (CR) или CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A и B: Количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: С 1-го дня цикла до прекращения лечения (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
С 1-го дня цикла до прекращения лечения (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
|
Часть A и B: Описание фармакокинетики (PK) AZD1208 с точки зрения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), максимальной концентрации в плазме (Cmax) и времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 — до приема и через 24 часа после приема и цикл 1, день 14 — до приема и через 24 часа после приема. Интервалы времени: перед приемом дозы, 30 минут, 1 час (час), 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа и в те же моменты времени в цикле 1, день 14.
|
Цикл 1, день 1 — до приема и через 24 часа после приема и цикл 1, день 14 — до приема и через 24 часа после приема. Интервалы времени: перед приемом дозы, 30 минут, 1 час (час), 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа и в те же моменты времени в цикле 1, день 14.
|
|
Часть A и B: Описание фармакокинетики (ФК) AZD1208 в моче с точки зрения кумулятивного количества препарата, выведенного в неизмененном виде с мочой с нуля до времени, и почечного клиренса.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 - до приема дозы через 24 часа после введения дозы и цикл 1, день 14 - до приема дозы через 24 часа после приема дозы в течение 0-24 часов после приема дозы.
|
Цикл 1, день 1 - до приема дозы через 24 часа после введения дозы и цикл 1, день 14 - до приема дозы через 24 часа после приема дозы в течение 0-24 часов после приема дозы.
|
|
Часть A и B: количество пациентов с ответом полной ремиссии (CR), CR с неполным восстановлением анализа крови, частичной ремиссией или отсутствием морфологического лейкоза.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
|
Часть B: Продолжительность CR или CRi в зависимости от времени от первого документирования CR до рецидива
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании (ожидаемая продолжительность лечения: примерно 3 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
11 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 августа 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D4510C00001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования AZD1208
-
AstraZenecaЗавершенныйПродвинутые солидные злокачественные новообразования | Злокачественная лимфомаСоединенное Королевство, Япония