Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av AZD1208 hos patienter med akut myelogen leukemi (AML)
10 augusti 2015 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas Ia/Ib, öppen, multicenter, tvådelad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av AZD1208 administrerat dagligen till vuxna patienter med återkommande eller refraktär akut myelogen leukemi (AML)
Syftet med denna öppna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av AZD1208 hos patienter med återkommande eller refraktär akut myelogen leukemi (AML).
Denna studie kommer att bestå av två delar.
I del A kommer patienter att få eskalerande doser för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD).
I del B kommer effekten av den maximalt tolererade dosen att utvärderas i en utökad grupp patienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En fas Ia/Ib, öppen, multicenter, tvådelad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av AZD1208 administrerat dagligen till vuxna patienter med återkommande eller refraktär akut myelogen leukemi (AML).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor minst 18 år gamla
- Patienter med återfall eller refraktär akut myelogen leukemi (AML) eller AML sekundärt till myelodysplastiska syndrom, myeloproliferativ neoplasm eller kronisk myelogen leukemi
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 och anses sannolikt fullfölja minst 4 veckors terapi
Exklusions kriterier:
- Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
- Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och HIV.
- Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt
- Tidigare allogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi (patienter med tidigare allogena transplantationer som förblir kliniskt stabila i ≥ 2 veckor eller mer efter immunsuppressiv behandling är berättigade)
- Antal vita blodkroppar ≥ 100 000/mm3 (100x10*9/L)
- Typ 1-diabetes eller okontrollerad typ II-diabetes
- HbA1C ≥8 % eller fasteblodsocker >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
- Baslinje faste totalkolesterol >300 mg/dL (>7,75 mmol/L)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: AZD1208
Enstaka stigande dosökning av 3 - 6 patientkohorter tills maximal tolererad dos (MTD) har fastställts.
Upp till 12 patienter kan inkluderas i vilken dos som helst som inte bedöms vara outhärdlig.
Säkerhetsutvidgning med MTD hos upp till 44 patienter med akut myelogen leukemi (AML).
|
Dagliga orala doser av AZD1208 under 28 dagars cykler tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Startdosen kommer att vara 120 mg och kommer att eskaleras i successiva kohorter tills en MTD har fastställts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del A: Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) [Maximum Tolererad Dos (MTD) definieras som den maximala dosnivån under den dosnivå vid vilken ≥ 33 % av minst 6 patienter i en kohort upplever DLT under cykel 1. ]
Tidsram: 28 dagar (cykel 1)
|
28 dagar (cykel 1)
|
|
Del B: Antal patienter med fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del A och B: Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
|
Del A och B: Beskrivning av farmakokinetiken (PK) för AZD1208 i form av area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC), maximal plasmakoncentration (Cmax) och tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - före dosering till 24 timmar efter dosering och cykel 1 Dag 14 - före dosering till 24 timmar efter dosering. Intervalltidpunkter: fördosering, 30 minuter, 1 timme(tim), 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 24 timmar och vid samma tidpunkter vid cykel 1 dag 14.
|
Cykel 1 Dag 1 - före dosering till 24 timmar efter dosering och cykel 1 Dag 14 - före dosering till 24 timmar efter dosering. Intervalltidpunkter: fördosering, 30 minuter, 1 timme(tim), 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 24 timmar och vid samma tidpunkter vid cykel 1 dag 14.
|
|
Del A och B: Beskrivning av urinfarmakokinetiken (PK) för AZD1208 i termer av den kumulativa mängden läkemedel som utsöndras oförändrat i urinen från noll till tid och renalt clearance
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - före dosering till 24 timmar efter dosering och cykel 1 Dag 14 - före dosering till 24 timmar efter dosering. under 0 - 24 timmar efter dosering.
|
Cykel 1 Dag 1 - före dosering till 24 timmar efter dosering och cykel 1 Dag 14 - före dosering till 24 timmar efter dosering. under 0 - 24 timmar efter dosering.
|
|
Del A och B: Antal patienter med respons av fullständig remission (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal, partiell remission eller morfologisk leukemifri
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
|
Del B: Varaktighet av CR eller CRi baserat på tiden från första dokumentation av CR till återfall
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller avbrytande av studien (förväntad behandlingslängd: cirka 3 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2011
Första postat (UPPSKATTA)
12 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
11 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D4510C00001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .