Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do AZD1208 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
10 de agosto de 2015 atualizado por: AstraZeneca
Estudo Fase Ia/Ib, Aberto, Multicêntrico, em Duas Partes para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do AZD1208 Administrado Diariamente em Pacientes Adultos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recorrente ou Refratária
O objetivo deste estudo aberto é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do AZD1208 em pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recorrente ou refratária.
Este estudo terá duas partes.
Na Parte A, os pacientes receberão doses crescentes para identificar a dose máxima tolerada (MTD).
Na Parte B, a eficácia da dose máxima tolerada será avaliada em um grupo expandido de pacientes.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudo Fase Ia/Ib, Aberto, Multicêntrico, em Duas Partes para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do AZD1208 Administrado Diariamente em Pacientes Adultos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recorrente ou Refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade
- Pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) ou LMA secundária a síndromes mielodisplásicas, neoplasia mieloproliferativa ou leucemia mielóide crônica
- Estado de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-2 e considerado provável para completar pelo menos 4 semanas de terapia
Critério de exclusão:
- Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
- A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV.
- Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- Transplante alogênico prévio que requer terapia imunossupressora (pacientes com transplantes alogênicos anteriores que permanecem clinicamente estáveis por ≥ 2 semanas ou mais sem terapia imunossupressora são elegíveis)
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 100.000/mm3 (100x10*9/L)
- Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo II não controlado
- HbA1C ≥8% ou glicemia de jejum >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
- Colesterol total em jejum basal >300 mg/dL (>7,75 mmol/L)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: AZD1208
Escalonamento de dose ascendente única de 3 a 6 coortes de pacientes até que a dose máxima tolerada (MTD) seja estabelecida.
Até 12 pacientes podem ser incluídos em qualquer dose não considerada intolerável.
Expansão de segurança usando MTD em até 44 pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA).
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Doses orais diárias de AZD1208 por ciclos de 28 dias até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
A dose inicial será de 120 mg e será aumentada em coortes sucessivas até que um MTD seja estabelecido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A: Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) [Dose Máxima Tolerada (MTD) é definida como o nível máximo de dose abaixo do nível de dose no qual ≥ 33% de pelo menos 6 pacientes de uma coorte experimentam DLTs durante o ciclo 1. ]
Prazo: 28 dias (ciclo 1)
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28 dias (ciclo 1)
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Parte B: Número de pacientes com remissão completa (CR) ou CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi)
Prazo: Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A e B: Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 até a descontinuação do tratamento (duração prevista do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Do ciclo 1 dia 1 até a descontinuação do tratamento (duração prevista do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Parte A e B: Descrição da farmacocinética (PK) de AZD1208 em termos de área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC), concentração plasmática máxima (Cmax) e tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - pré-dose até 24 horas após a dose e Ciclo 1 Dia 14 - pré-dose até 24 horas após a dose. Pontos de tempo de intervalo: pré-dose, 30 min, 1 hora(h), 1,5h, 2h, 3h, 6h, 8h, 24 horas e nos mesmos pontos de tempo no Ciclo 1, Dia 14.
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Ciclo 1 Dia 1 - pré-dose até 24 horas após a dose e Ciclo 1 Dia 14 - pré-dose até 24 horas após a dose. Pontos de tempo de intervalo: pré-dose, 30 min, 1 hora(h), 1,5h, 2h, 3h, 6h, 8h, 24 horas e nos mesmos pontos de tempo no Ciclo 1, Dia 14.
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Parte A e B: Descrição da farmacocinética urinária (PK) de AZD1208 em termos da quantidade cumulativa de droga excretada inalterada na urina de zero a tempo e depuração renal
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 - pré-dose até 24 horas após a dose e Ciclo 1 Dia 14 - pré-dose até 24 horas após a dose.durante 0 - 24 horas após a dosagem.
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Ciclo 1 Dia 1 - pré-dose até 24 horas após a dose e Ciclo 1 Dia 14 - pré-dose até 24 horas após a dose.durante 0 - 24 horas após a dosagem.
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Parte A e B: Número de pacientes com resposta de Remissão Completa (CR), CR com recuperação incompleta do hemograma, Remissão Parcial ou Livre de Leucemia Morfológica
Prazo: Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Parte B: Duração de CR ou CRi com base no tempo desde a primeira documentação de CR até a recaída
Prazo: Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Do início do estudo até a progressão da doença ou descontinuação do estudo (duração esperada do tratamento: aproximadamente 3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D4510C00001
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