Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av AZD1208 hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML)

10. august 2015 oppdatert av: AstraZeneca

En fase Ia/Ib, åpen, multisenter, todelt studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av AZD1208 administrert daglig hos voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML)

Formålet med denne åpne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AZD1208 hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML). Denne studien vil ha to deler. I del A vil pasienter motta økende doser for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD). I del B vil effekten av maksimal tolerert dose bli evaluert i en utvidet gruppe pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase Ia/Ib, åpen, multisenter, todelt studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av AZD1208 administrert daglig hos voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Research Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller kvinner minst 18 år
  • Pasienter med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) eller AML sekundært til myelodysplastiske syndromer, myeloproliferativ neoplasma eller kronisk myelogen leukemi
  • Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 og anses sannsynlig å fullføre minst 4 ukers behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
  • Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV.
  • Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom, klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert av medisiner eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt
  • Tidligere allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv behandling (pasienter med tidligere allogene transplantasjoner som forblir klinisk stabile i ≥ 2 uker eller mer etter immunsuppressiv behandling, er kvalifisert)
  • Antall hvite blodlegemer ≥ 100 000/mm3 (100x10*9/L)
  • Type 1 diabetes eller ukontrollert type II diabetes
  • HbA1C ≥8 % eller fastende blodsukker >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
  • Baseline fastende totalkolesterol >300 mg/dL (>7,75 mmol/L)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AZD1208
Enkelt stigende doseeskalering av 3 - 6 pasientkohorter inntil maksimal tolerert dose (MTD) er etablert. Opptil 12 pasienter kan inkluderes i enhver dose som ikke er fastslått å være utålelig. Sikkerhetsutvidelse ved bruk av MTD hos opptil 44 pasienter med akutt myelogen leukemi (AML).
Legemiddel: AZD1208
Daglige orale doser av AZD1208 i 28 dagers sykluser inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg. Startdose vil være 120 mg og vil bli eskalert i påfølgende kohorter inntil en MTD er etablert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) [Maksimum tolerert dose (MTD) er definert som det maksimale dosenivået under dosenivået der ≥ 33 % av minst 6 pasienter i en kohort opplever DLT i syklus 1. ]
Tidsramme: 28 dager (syklus 1)
28 dager (syklus 1)
Del B: Antall pasienter med fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A og B: Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Del A og B: Beskrivelse av farmakokinetikken (PK) til AZD1208 når det gjelder areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve (AUC), maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - før dose til 24 timer etter dose og syklus 1 dag 14 - før dose til 24 timer etter dose. Intervalltidspunkter: forhåndsdosering, 30 minutter, 1 time(t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer og på samme tidspunkt ved syklus 1 dag 14.
Syklus 1 dag 1 - før dose til 24 timer etter dose og syklus 1 dag 14 - før dose til 24 timer etter dose. Intervalltidspunkter: forhåndsdosering, 30 minutter, 1 time(t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer og på samme tidspunkt ved syklus 1 dag 14.
Del A og B: Beskrivelse av urinfarmakokinetikk (PK) til AZD1208 når det gjelder den kumulative mengden medikament som skilles ut uendret i urinen fra null til tid og renal clearance
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - før dose til 24 timer etter dose og syklus 1 dag 14 - før dose til 24 timer etter dose. i løpet av 0 - 24 timer etter dosering.
Syklus 1 dag 1 - før dose til 24 timer etter dose og syklus 1 dag 14 - før dose til 24 timer etter dose. i løpet av 0 - 24 timer etter dosering.
Del A og B: Antall pasienter med respons på fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting, delvis remisjon eller morfologisk leukemifri
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Del B: Varighet av CR eller CRi basert på tid fra første dokumentasjon av CR til tilbakefall
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien (forventet behandlingsvarighet: ca. 3 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studieleder: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D4510C00001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere