Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AZD1208 bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
10 augustus 2015 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase Ia/Ib, open-label, multicentrisch, tweedelig onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te beoordelen van AZD1208 dagelijks toegediend bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
Het doel van deze open-label studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AZD1208 bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myelogene leukemie (AML).
Deze studie zal uit twee delen bestaan.
In deel A krijgen patiënten toenemende doses om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.
In deel B zal de werkzaamheid van de maximaal getolereerde dosis worden geëvalueerd in een uitgebreide groep patiënten.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een fase Ia/Ib, open-label, multicenter, tweedelig onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te beoordelen van AZD1208 dagelijks toegediend bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar
- Patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of AML secundair aan myelodysplastische syndromen, myeloproliferatief neoplasma of chronische myeloïde leukemie
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 en wordt waarschijnlijk geacht ten minste 4 weken therapie te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment dat de studiebehandeling start.
- Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV.
- Actieve hartziekte waaronder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie of ongecontroleerd congestief hartfalen
- Voorafgaande allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie vereist (Patiënten met eerdere allogene transplantaties die ≥ 2 weken of langer klinisch stabiel blijven zonder immunosuppressieve therapie, komen in aanmerking)
- Aantal witte bloedcellen ≥ 100.000/mm3 (100x10*9/L)
- Diabetes type 1 of ongecontroleerde diabetes type II
- HbA1C ≥8% of nuchtere bloedglucose >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
- Baseline nuchter totaal cholesterol >300 mg/dL (>7,75 mmol/L)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: AZD1208
Eenmalige oplopende dosisescalatie van 3 - 6 patiëntencohorten totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt.
Er kunnen maximaal 12 patiënten worden opgenomen in elke dosis waarvan niet is vastgesteld dat deze ondraaglijk is.
Veiligheidsuitbreiding met behulp van MTD bij maximaal 44 patiënten met acute myeloïde leukemie (AML).
|
Dagelijkse orale doses van AZD1208 gedurende cycli van 28 dagen totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
De startdosis is 120 mg en wordt in opeenvolgende cohorten verhoogd totdat een MTD is vastgesteld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A: Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) [Maximale getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het maximale dosisniveau onder het dosisniveau waarbij ≥ 33% van ten minste 6 patiënten van een cohort DLT's ervaart tijdens cyclus 1. ]
Tijdsspanne: 28 dagen (cyclus 1)
|
28 dagen (cyclus 1)
|
|
Deel B: Aantal patiënten met complete remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A en B: aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot stopzetting van de behandeling (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Van cyclus 1 dag 1 tot stopzetting van de behandeling (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
|
Deel A en B: Beschrijving van de farmacokinetiek (PK) van AZD1208 in termen van oppervlakte onder plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC), maximale plasmaconcentratie (Cmax) en tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - pre-dosis tot 24 uur na de dosis en Cyclus 1 Dag 14 - pre-dosis tot 24 uur na de dosis. Intervaltijdstippen: predosis, 30 min, 1 uur(uur), 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur en op dezelfde tijdstippen op Cyclus 1 Dag 14.
|
Cyclus 1 Dag 1 - pre-dosis tot 24 uur na de dosis en Cyclus 1 Dag 14 - pre-dosis tot 24 uur na de dosis. Intervaltijdstippen: predosis, 30 min, 1 uur(uur), 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur en op dezelfde tijdstippen op Cyclus 1 Dag 14.
|
|
Deel A en B: Beschrijving van de farmacokinetiek (PK) van AZD1208 in de urine in termen van de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden van nul tot tijd en renale klaring
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - pre-dosis tot 24 uur na dosering en Cyclus 1 Dag 14 - pre-dosis tot 24 uur post-dosis. Gedurende 0 - 24 uur na dosering.
|
Cyclus 1 Dag 1 - pre-dosis tot 24 uur na dosering en Cyclus 1 Dag 14 - pre-dosis tot 24 uur post-dosis. Gedurende 0 - 24 uur na dosering.
|
|
Deel A en B: aantal patiënten met een respons van volledige remissie (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld, gedeeltelijke remissie of morfologische leukemie-vrij
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
|
Deel B: Duur van CR of CRi op basis van de tijd vanaf de eerste documentatie van CR tot terugval
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie (verwachte behandelingsduur: ongeveer 3 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
11 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2015
Laatst geverifieerd
1 augustus 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D4510C00001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .