AZD1208:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho akuutti myelogeeninen leukemia (AML) -potilailla
maanantai 10. elokuuta 2015 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe Ia/Ib, avoin, monikeskus, kaksiosainen tutkimus päivittäisen AZD1208:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tämän avoimen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AZD1208:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen akuutti myelogeeninen leukemia (AML).
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Osassa A potilaat saavat kasvavia annoksia määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Osassa B suurimman siedetyn annoksen tehoa arvioidaan laajennetussa potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe Ia/Ib, avoin, monikeskus, kaksiosainen tutkimus päivittäisen AZD1208:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat
- Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastisten oireyhtymien, myeloproliferatiivisen kasvaimen tai kroonisen myelooisen leukemian aiheuttama AML
- Eastern Oncology Cooperative Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 ja sen katsotaan suorittavan todennäköisesti vähintään 4 viikon hoidon
Poissulkemiskriteerit:
- Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV.
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkkeillä tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aikaisempi allogeeninen siirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa (potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen siirto ja jotka pysyvät kliinisesti stabiileina vähintään 2 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta, ovat kelvollisia)
- Valkosolujen määrä ≥ 100 000/mm3 (100x10*9/l)
- Tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes
- HbA1C ≥8 % tai paastoverensokeri >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
- Paastokolesterolin lähtötilanne >300 mg/dl (>7,75 mmol/L)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: AZD1208
Yksittäinen nouseva 3–6 potilasryhmän annoksen korotus, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.
Jopa 12 potilasta voidaan ottaa mukaan millä tahansa annoksella, jota ei ole määritetty sietämättömäksi.
Turvallisuuden lisääminen käyttämällä MTD:tä jopa 44 akuuttia myelogeenistä leukemiaa (AML) sairastavalla potilaalla.
|
Päivittäiset oraaliset AZD1208-annokset 28 päivän sykleissä, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Aloitusannos on 120 mg, ja sitä suurennetaan peräkkäisissä kohortteissa, kunnes MTD on vahvistettu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) [Maksimi siedetty annos (MTD) määritellään enimmäisannostasoksi, joka on pienempi kuin annostaso, jolla ≥ 33 % vähintään kuudesta kohortin potilaasta kokee DLT:itä syklin 1 aikana. ]
Aikaikkuna: 28 päivää (sykli 1)
|
28 päivää (sykli 1)
|
|
Osa B: Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen remissio (CR) tai CR, joiden verenkuva ei palautunut täydellisesti (CRi)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A ja B: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Syklistä 1 päivä 1 hoidon lopettamiseen (hoidon arvioitu kesto: noin 3 kuukautta)
|
Syklistä 1 päivä 1 hoidon lopettamiseen (hoidon arvioitu kesto: noin 3 kuukautta)
|
|
Osa A ja B: Kuvaus AZD1208:n farmakokinetiikasta (PK) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan (AUC), plasman maksimipitoisuuden (Cmax) ja plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan (Tmax) perusteella
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 14 - ennen annosta - 24 tuntia annoksen jälkeen. Väliaikapisteet: ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia ja samat aikapisteet syklissä 1, päivä 14.
|
Kierto 1 päivä 1 - ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 14 - ennen annosta - 24 tuntia annoksen jälkeen. Väliaikapisteet: ennen annosta, 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia ja samat aikapisteet syklissä 1, päivä 14.
|
|
Osa A ja B: Kuvaus AZD1208:n virtsan farmakokinetiikasta (PK) muuttumattomana virtsaan nollasta aikaan erittyneen lääkkeen kumulatiivisena määränä ja munuaispuhdistumana
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä 1 - ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 14 - esiannosta 24 tuntia annoksen jälkeen. 0 - 24 tunnin aikana annostuksen jälkeen.
|
Jakso 1 päivä 1 - ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen ja sykli 1 päivä 14 - esiannosta 24 tuntia annoksen jälkeen. 0 - 24 tunnin aikana annostuksen jälkeen.
|
|
Osa A ja B: Potilaiden lukumäärä, joiden vaste on täydellinen remissio (CR), CR, jossa verenkuva ei palautunut täydellisesti, osittainen remissio tai morfologinen leukemiavapaa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
|
Osa B: CR:n tai CRi:n kesto perustuen CR:n ensimmäisestä dokumentoinnista uusiutumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai tutkimuksen lopettamiseen (odotettu hoidon kesto: noin 3 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 12. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 11. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4510C00001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .