Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de AZD1208 en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA)
10 de agosto de 2015 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase Ia/Ib, abierto, multicéntrico, de dos partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AZD1208 administrado diariamente en pacientes adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) recurrente o refractaria
El propósito de este estudio abierto es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AZD1208 en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) recurrente o refractaria.
Este estudio tendrá dos partes.
En la Parte A, los pacientes recibirán dosis crecientes para identificar la dosis máxima tolerada (MTD).
En la Parte B, se evaluará la eficacia de la dosis máxima tolerada en un grupo ampliado de pacientes.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de fase Ia/Ib, abierto, multicéntrico, de dos partes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de AZD1208 administrado diariamente en pacientes adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) recurrente o refractaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años
- Pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante o refractaria o LMA secundaria a síndromes mielodisplásicos, neoplasia mieloproliferativa o leucemia mielógena crónica
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2 y se considera probable que complete al menos 4 semanas de terapia
Criterio de exclusión:
- Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al grado 1 de CTCAE al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH.
- Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los últimos 3 meses, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
- Trasplante alogénico previo que requiere terapia inmunosupresora (los pacientes con trasplantes alogénicos previos que permanecen clínicamente estables durante ≥ 2 semanas o más sin terapia inmunosupresora son elegibles)
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 100.000/mm3 (100x10*9/L)
- Diabetes tipo 1 o diabetes tipo II no controlada
- HbA1C ≥8% o glucemia en ayunas >160 mg/Dl (>8,9 mmol/L)
- Colesterol total basal en ayunas >300 mg/dl (>7,75 mmol/l)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: AZD1208
Aumento de dosis única ascendente de 3 a 6 cohortes de pacientes hasta que se establezca la dosis máxima tolerada (MTD).
Se pueden incluir hasta 12 pacientes en cualquier dosis que no se haya determinado como intolerable.
Expansión de seguridad usando MTD en hasta 44 pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA).
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Dosis orales diarias de AZD1208 durante ciclos de 28 días hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
La dosis inicial será de 120 mg y se aumentará en cohortes sucesivas hasta que se establezca una MTD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) [La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis máximo por debajo del nivel de dosis en el que ≥ 33 % de al menos 6 pacientes de una cohorte experimentan DLT durante el ciclo 1. ]
Periodo de tiempo: 28 días (ciclo 1)
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28 días (ciclo 1)
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Parte B: número de pacientes con remisión completa (RC) o RC con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte A y B: Número de pacientes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la suspensión del tratamiento (duración prevista del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la suspensión del tratamiento (duración prevista del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Parte A y B: Descripción de la farmacocinética (PK) de AZD1208 en términos de área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), concentración plasmática máxima (Cmax) y tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1Día 1: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis y Ciclo 1 Día 14: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis. Puntos de tiempo del intervalo: antes de la dosis, 30 minutos, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 24 horas y en los mismos puntos de tiempo en el ciclo 1, día 14.
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Ciclo 1Día 1: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis y Ciclo 1 Día 14: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis. Puntos de tiempo del intervalo: antes de la dosis, 30 minutos, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 24 horas y en los mismos puntos de tiempo en el ciclo 1, día 14.
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Parte A y B: Descripción de la farmacocinética (PK) en orina de AZD1208 en términos de la cantidad acumulada de fármaco excretado sin cambios en la orina de cero a tiempo y aclaramiento renal
Periodo de tiempo: Ciclo 1Día 1: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis y Ciclo 1 Día 14: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis.Durante 0 - 24 horas después de la dosificación.
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Ciclo 1Día 1: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis y Ciclo 1 Día 14: antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis.Durante 0 - 24 horas después de la dosificación.
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Parte A y B: número de pacientes con respuesta de remisión completa (RC), RC con recuperación incompleta del hemograma, remisión parcial o sin leucemia morfológica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Parte B: Duración de CR o CRi basada en el tiempo desde la primera documentación de CR hasta la recaída
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio (duración esperada del tratamiento: aproximadamente 3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Frank Neumann, MD, Sponsor GmbH
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
11 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D4510C00001
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