此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

癫痫儿科受试者的研究

2020年11月20日 更新者：GlaxoSmithKline

开放标签、多剂量研究，以评估 Ezogabine/Retigabine 作为辅助治疗的药物动力学、安全性和耐受性，用于 12 岁至 18 岁以下部分发作癫痫或 Lennox-Gastaut 综合征的受试者

这是一项开放标签研究，旨在评估 ezogabine/retigabine 在 12 岁至 18 岁以下患有不受控制的部分性发作或 Lennos-Gastaut 综合征的受试者中的药代动力学、安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Wellington、Florida、美国、33414
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230-2507
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 12 至 18 岁之间。
  • 诊断为不受控制的部分发作性癫痫发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）或 Lennox-Gastaut 综合征。
  • 服用一到三种抗癫痫药。
  • 能吞服药片。
  • 女性必须是：(1) 无生育能力或 (2) 有生育能力并同意使用可接受的避孕措施。

排除标准：

  • 继发于进行性脑病、肿瘤或任何进行性神经退行性疾病的癫痫。
  • 最近六个月的癫痫持续状态史。
  • 目前正在接受非尔氨酯治疗或在过去 6 个月内接受过氨己烯酸治疗。
  • 遵循生酮饮食。
  • 过去 2 年内有自杀意图或自杀未遂史。
  • 肝酶升高或肾功能异常。
  • 目前排尿障碍或已知的尿路梗阻。
  • 膀胱输尿管反流病史。
  • 排尿后残余膀胱超声异常。
  • 在过去 6 个月内有尿潴留和/或需要导尿。
  • 筛查/基线时尿样异常。
  • 筛选时的异常血样。
  • 有临床意义的心律失常。
  • 筛查时心电图异常。
  • BMI 低于年龄和性别的第 10 个百分位数或受试者体重低于 30 公斤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ezogabine/瑞替加滨
ezogabine剂量递增
药品：ezogabine/瑞替加滨
ezogabine剂量递增

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ezogabine/Retigabine 口服给药后给药间隔血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-tau])
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
口服给予 ezogabine/retigabine 后的稳态药代动力学特征包括确定整个给药间隔的曲线下面积 (AUC[0-tau])。 使用浓度增加的线性梯形规则和浓度减少的对数梯形规则确定给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC[0-tau])。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样以估计 AUC(0-tau)。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Ezogabine/Retigabine 口服给药后的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
清除率 (CL/F) 定义为剂量/AUC(0-tau)。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样以估计 CL/F。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
口服给予依佐加滨/瑞替加滨后给药间隔结束时 (Ctau) 的最大观察浓度 (Cmax) 和给药前（谷值）浓度
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Cmax 定义为首次出现的最大观察到的血浆浓度。 Ctau 指的是给药间隔后的给药前（谷）浓度，它等于稳态下的最小观察浓度（Cmin）。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样以估计 Cmax 和 Ctau。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Ezogabine/Retigabine 口服给药后的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
分布容积 (Vd/F) 定义为 MRT*CL/F，其中 MRT 是平均停留时间（计算为 AUMC[0-tau]/AUC[0-tau]，其中 AUMC[0-tau] 是第一矩曲线下的面积确定为浓度*时间对时间曲线下的面积）。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样，以估计表观分布容积。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生任何不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次滴定开始到随访（评估长达 46 天）
AE 被定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）与使用医药产品暂时相关。
从第一次滴定开始到随访（评估长达 46 天）
每次上调后第 7 天白蛋白和总蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次滴定后第 7 天碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后第 7 天直接胆红素、总胆红素、肌酐和尿酸相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后第 7 天钙、氯化物、二氧化碳含量/碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/血尿素氮 (BUN) 相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后第 7 天嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总中性粒细胞（总 ANC [总绝对中性粒细胞计数]）、血小板计数和白细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次滴定后第 7 天血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后第 7 天血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。 此处报告国际单位制 (SI)“一个单位的分数 (1)”。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次滴定后第 7 天平均红细胞血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次滴定后第 7 天平均细胞体积相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次滴定后第 7 天红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
每次上调后 7 天计算相对于基线的变化（第 7 天为 300 mg/天剂量；第 21 天为上调至 600 mg/天剂量；第 35 天为上调至 900 mg/天剂量）通过减去来自个体给药后值的基线值。 基线定义为筛选访问。
基线（筛选）、第 7 天、第 21 天和第 35 天
从筛选到随访期间具有指定尿液分析参数试纸测试结果的参与者人数
大体时间：筛选、第 1 天 (D1)、第 7 天 (D7)、第 14 天 (D14)、第 21 天 (D21)、第 28 天 (D28)、第 35 天 (D35) 和随访时（直至第 46 天） )
分析的尿液分析参数包括：尿潜血 (UOB)、尿糖 (UG)、尿酮 (UK) 和尿蛋白 (UP)。 量油尺是一种用于检测尿样中是否存在这些参数的试纸条。 试纸测试以半定量方式提供结果，结果可以读作阴性 (Neg)、痕量和 80，表示尿样中的比例浓度。 在第 1 次滴定（T1；300 毫克/天）、第 2 次滴定（T2；450 毫克/天）、第 3 次滴定（T3；600 毫克/天）、第 4 次滴定（T4；750 毫克/天）和滴定 5（T5；900 毫克/天）。
筛选、第 1 天 (D1)、第 7 天 (D7)、第 14 天 (D14)、第 21 天 (D21)、第 28 天 (D28)、第 35 天 (D35) 和随访时（直至第 46 天） )
28 天癫痫发作频率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（筛选）和直到随访或提前停药（评估长达 46 天）
参与者或其护理人员记录参与者经历的癫痫发作次数，按癫痫发作类型（例如，简单部分性癫痫发作 [仅影响大脑一小部分区域的癫痫发作；意识不受影响），复杂部分性癫痫发作 [与单侧大脑半球相关的癫痫发作]参与并导致意识或反应能力受损]等），以及无数癫痫发作活动的持续时间，在本研究所有阶段的日常日记中。 相对于基线的百分比变化定义为 100 *（给定期间的比率减去基线比率）/（基线比率）。 基线癫痫发作定义为筛选后和治疗开始前发生的癫痫发作。 基线后癫痫发作定义为从治疗开始到随访开始期间发生的癫痫发作。 癫痫发作频率计算为：28 *（给定期间的癫痫发作次数/给定期间的天数）。
基线（筛选）和直到随访或提前停药（评估长达 46 天）
Ezogabine/Retigabine 的 N-乙酰代谢物从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度（AUC [0-t]）的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
使用浓度增加的线性梯形法则和浓度降低的对数梯形法则确定曲线下的面积。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样，以评估血浆 n-乙酰代谢物 (NAMR)口服给予ezogabine/retigabine后的ezogabine/retigabine。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Ezogabine/Retigabine 的 N-乙酰代谢物在给药间隔 (Ctau) 结束时的给药前（谷值）浓度
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Ctau 指的是给药间隔结束时的给药前（谷）浓度，相当于稳态下观察到的最小浓度（Cmin）。 在第 7 天、第 21 天和第 35 天，在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样，以评估 n-乙酰代谢物 (NAMR) 的 Ctau口服给予ezogabine/retigabine后ezogabine/retigabine的变化。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
Ezogabine/Retigabine 口服给药后达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
在第 7 天、第 21 天和第 35 天在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样以评估血浆 Tmax。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
口服给予 Ezogabine/Retigabine 后稳态血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
在第 7 天、第 21 天和第 35 天，在给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时收集血样，以评估血浆 t1/2。 稳态 t1/2 导出为 (Vd/F) / (CL/F)，其中 Vd/F 定义为血管外（例如口服）给药后的表观分布容积，CL/F 定义为口服给药后的表观清除率。
第 7 天、第 21 天和第 35 天的给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、4、6 和 8 小时
心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和针对心率校正的 QT 间期（QTc 间期）的 ECG 机器。 每次上调后 7 天进行测量（第 7 天，剂量为 300 mg/天；第 14 天，上调至 450 mg/天；第 21 天，上调至 600 mg/天；第 28 天，上调至 600 mg/天） -滴定至 750 mg/天剂量；第 35 天向上滴定至 900 mg/天剂量）。 在滴定 1（T1；300 mg/天）时评估 ECG 参数：第 1 天给药前、第 1 天 3 小时 (h)、给药前和给药后 3 小时。 滴定 2（T2；450 mg/天）：第 7 天。滴定 3（T3；600 mg/天）：给药前和给药后 3 小时。 滴定 3 剂量保持 (T3DH)：给药前。 滴定 4（T4；750 mg/天）：第 7 天。滴定 5（T5；900 mg/天）：给药前和给药后 3 小时。 记录了具有异常 (Abn) 临床意义 (CS) 和非临床意义 (NCS) ECG 结果的参与者人数。 研究者确定 ECG 结果是 CS 还是 NCS。
基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
指定时间点收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
生命体征评估包括在滴定 1（T1；300 mg/天）时测量收缩压和舒张压：第 1 天给药前、第 1 天 3 小时 (h)、第 7 天给药前和给药后 3 小时. 滴定 2（T2；450 mg/天）：第 7 天。滴定 3（T3；600 mg/天）：给药前第 21 天和给药后 3 小时。 滴定 3 剂量保持 (T3DH)：给药前。 滴定 4（T4；750 mg/天）：第 7 天。滴定 5（T5；900 mg/天）：给药前第 35 天和给药后 3 小时。 每次上调后 7 天进行测量（第 7 天，剂量为 300 mg/天；第 14 天，上调至 450 mg/天；第 21 天，上调至 600 mg/天；第 28 天，上调至 600 mg/天） -滴定至 750 mg/天剂量；第 35 天向上滴定至 900 mg/天剂量）。 通过从单独的给药后值中减去基线值来计算相对于基线的变化。 基线定义为第 1 天给药前值。
基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
心率 (HR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
生命体征评估包括心率测量，并在滴定 1（T1；300 mg/天）进行评估：第 1 天给药前、第 1 天 3 小时 (h)、给药前和给药后 3 小时。 滴定 2（T2；450 mg/天）：第 7 天。滴定 3（T3；600 mg/天）：给药前和给药后 3 小时。 滴定 3 剂量保持 (T3DH)：给药前。 滴定 4（T4；750 mg/天）：第 7 天。滴定 5（T5；900 mg/天）：给药前和给药后 3 小时。 每次上调后 7 天进行测量（第 7 天，剂量为 300 mg/天；第 14 天，上调至 450 mg/天；第 21 天，上调至 600 mg/天；第 28 天，上调至 600 mg/天） -滴定至 750 mg/天剂量；第 35 天向上滴定至 900 mg/天剂量）。 通过从单独的给药后值中减去基线值来计算相对于基线的变化。 基线定义为第 1 天给药前值。
基线（筛选）和第 7 天滴定后，直至第 35 天
第 21 天排尿后残余超声与基线相比的变化
大体时间：滴定 3 的筛选和第 7 天（第 21 天）
进行后排尿残留 (PVR) 膀胱超声作为膀胱功能的测量。 在发生与下尿路相关的不良事件（例如，排尿困难，包括排尿犹豫或尿潴留）后，PVR 具有临床指征。 在此类事件发生后停药后也重复这些评估。 如果小儿下尿路症状量表（PLUTS 量表是临床医生评定的量表，用于评估下尿路症状，包括尿潴留）的参与者获得高分，并且如果临床医生认为参与者有尿潴留的风险或有尿潴留的症状。 PVR 在滴定 3 的第 7 天测量（600 毫克/天）。 基线定义为筛选访问。
滴定 3 的筛选和第 7 天（第 21 天）
具有指示性神经异常的参与者人数
大体时间：滴定 3 的筛选和第 7 天（第 21 天）
异常的中枢神经系统 (CNS) 症状通过全面而简短的神经学检查进行评估。 全面的神经学检查包括评估精神状态、颅神经、步态、协调性、感觉、言语/语言、肌肉力量、肌肉张力和反射。 简短的神经学检查包括评估精神状态、颅神经、步态、协调、反射和言语/语言。 评估的神经学参数包括记忆障碍、智力障碍、注意力下降、精神运动迟缓、肌肉力量下降、肌张力减退、嗜睡、左右二头肌、左右肱桡肌、左右膝盖、左右脚踝以及左右种植体反应. 在滴定 3（600 毫克/天）的第 7 天进行神经学检查。
滴定 3 的筛选和第 7 天（第 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Bausch Health Americas, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年7月25日

初级完成 (实际的)

2013年4月29日

研究完成 (实际的)

2013年4月29日

研究注册日期

首次提交

2011年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月15日

首次发布 (估计)

2011年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月20日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 113284

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅