GSK2339345 在健康受试者中的安全性、耐受性、PK 和 PD (FTIH)

纳入标准：

• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用批准的避孕方法（双屏障方法或通过禁欲完全不活动）。 从研究药物的第一次剂量到后续访问必须遵循此标准。
• 至少 6 个月不吸烟且吸烟史≤ 5 包年（吸烟年数 =（吸烟支数/天/20）x 吸烟年数）。
• 体重 ≥ 50 kg 且 BMI 在 19 - 32.0 kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• QTcB< 450 毫秒
• 筛选时的 24 小时 Holter 心电图显示没有临床显着异常或发现可能干扰研究结果的解释，当由经过适当培训和经验丰富的审查员评估时。

排除标准：

• 乙型肝炎或丙型肝炎阳性
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 艾滋病毒阳性
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物。
• 一秒内用力呼气量 (FEV1) 小于给药前预测值的 80%（仅限 B 部分）
• 仅限 B 部分：在筛选或第 -1 天以 250 μM 剂量水平口服吸入辣椒素后未达到 C5、口服吸入安慰剂溶液后达到 C5 或已知对辣椒素过敏的任何受试者
• 仅限 A 部分：任何无法用安慰剂溶液漱口的受试者
• 任何无法感知利多卡因引起的口咽麻木的受试者
• 经口咽检查后，研究者认为不适合进行口咽感觉评估的任何对象。 这包括任何可能增加全身吸收的口腔或咽部粘膜损伤，例如念珠菌病。
• 任何有吞咽困难病史的患者。
• 任何对局部麻醉剂有过敏反应史的受试者。 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 筛选前 6 个月内表明吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁产品的呼吸一氧化碳水平。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。