De veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van GSK2339345 bij gezonde proefpersonen (FTIH)

Inclusiecriteria:

• Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (dubbele-barrièremethode of volledige seksuele inactiviteit door onthouding). Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Minstens 6 maanden niet-roker met een pakgeschiedenis ≤ 5 pakjaren (pakjaren = (aantal gerookte sigaretten/dag/20) x aantal jaren gerookt).
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 32,0 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB < 450 msec
• Een 24-uurs Holter-ECG bij screening dat geen klinisch significante afwijkingen of bevinding vertoont die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren, na beoordeling door een goed opgeleide en ervaren beoordelaar.

Uitsluitingscriteria:

• Hepatitis B of Hepatitis C positief
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Hiv-positief
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) minder dan 80% van de voorspelde waarde voorafgaand aan dosering (alleen deel B)
• Alleen deel B: elke proefpersoon die C5 niet bereikt na een orale inhalatieprovocatie van capsaïcine in een dosisniveau van 250 μM bij screening of dag -1, C5 bereikt na een orale inhalatie van een placebo-oplossing of die overgevoelig is voor capsaïcine
• Alleen deel A: elke proefpersoon die niet kan gorgelen met een placebo-oplossing
• Elke proefpersoon die geen orofaryngeale gevoelloosheid kan waarnemen die wordt veroorzaakt door lidocaïne
• Elke proefpersoon die, na orofaryngeaal onderzoek, door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor orofaryngeale sensatiebeoordelingen. Dit geldt ook voor eventuele verwondingen aan het slijmvlies van de mond of keelholte die mogelijk de systemische absorptie kunnen verhogen, bijvoorbeeld candidiasis.
• Elke patiënt met een voorgeschiedenis van slikproblemen.
• Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op een plaatselijke verdoving. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Adem CO-niveaus indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.