Sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af GSK2339345 hos raske forsøgspersoner (FTIH)

Inklusionskriterier:

• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Mand mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode (dobbeltbarrieremetode eller fuldstændig seksuel inaktivitet ved afholdenhed). Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
• Ikke-ryger i mindst 6 måneder med en pakkehistorie ≤ 5 pakkeår (Pakkeår = (antal røget cigaretter/dag/20) x antal år røget).
• Kropsvægt ≥ 50 kg og BMI inden for området 19 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB < 450 msek
• Et 24-timers Holter-EKG ved screening, der ikke viser nogen klinisk signifikante abnormiteter eller fund, der kunne interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, når det vurderes af en passende uddannet og erfaren anmelder.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatitis B eller Hepatitis C positiv
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• HIV-positiv
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) mindre end 80 % af den forudsagte værdi før dosering (kun del B)
• Kun del B: enhver forsøgsperson, der ikke når C5 efter en oral inhalationspåvirkning af capsaicin ved et dosisniveau på 250 μM ved screening eller dag -1, når C5 efter en oral inhalation af placeboopløsning eller har kendt overfølsomhed over for capsaicin
• Kun del A: enhver person, der ikke er i stand til at gurgle med placeboopløsning
• Enhver forsøgsperson, der ikke er i stand til at opfatte orofaryngeal følelsesløshed forårsaget af lidocain
• Enhver forsøgsperson, som efter orofaryngeal undersøgelse vurderes af Investigator for at være uegnet til orofaryngeal sensationsvurderinger. Dette inkluderer skader på slimhinden i mund eller svælg, der potentielt kan øge systemisk absorption, f.eks. candidiasis.
• Enhver patient med en historie med synkebesvær.
• Enhver forsøgsperson, der har en historie med en allergisk reaktion på et lokalbedøvelsesmiddel. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• CO-niveauer i vejrtrækningen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.