Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD GSK2339345 u zdravých subjektů (FTIH)

Kritéria pro zařazení:

• Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muž ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce (metoda dvojité bariéry nebo úplná sexuální nečinnost abstinence). Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Nekuřák po dobu alespoň 6 měsíců s historií balení ≤ 5 let v balení (roky v balení = (počet vykouřených cigaret/den/20) x počet let vykouřených).
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 32,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB < 450 ms
• 24hodinový Holterův EKG při screeningu, který nevykazuje žádné klinicky významné abnormality nebo nálezy, které by mohly interferovat s interpretací výsledků studie, pokud je posoudí náležitě vyškolený a zkušený hodnotitel.

Kritéria vyloučení:

• Hepatitida B nebo hepatitida C pozitivní
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• HIV pozitivní
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku.
• Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší než 80 % předpokládané hodnoty před dávkováním (pouze část B)
• Pouze část B: každý subjekt, který nedosáhne C5 po perorální inhalační expozici kapsaicinu v dávce 250 μM při screeningu nebo v den -1, dosáhne C5 po perorální inhalaci roztoku placeba nebo má známou přecitlivělost na kapsaicin
• Pouze část A: jakýkoli subjekt, který není schopen kloktat roztokem placeba
• Jakýkoli subjekt, který není schopen vnímat orofaryngeální necitlivost způsobenou lidokainem
• Jakýkoli subjekt, který je po orofaryngeálním vyšetření považován zkoušejícím za nevhodný pro hodnocení orofaryngeálních pocitů. To zahrnuje jakákoli poranění sliznice úst nebo hltanu, která by mohla potenciálně zvýšit systémovou absorpci, např. kandidóza.
• Každý pacient s anamnézou polykacích potíží.
• Jakýkoli subjekt, který má v anamnéze alergickou reakci na lokální anestetikum. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Hladiny CO v dechu svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.