La seguridad, tolerabilidad, PK y PD de GSK2339345 en sujetos sanos (FTIH)

Criterios de inclusión:

• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Varón entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (método de doble barrera o inactividad sexual completa por abstinencia). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• No fumador desde hace al menos 6 meses con historial de cajetillas ≤ 5 cajetillas años (Caja años = (Nº de cigarrillos fumados/día/20) x Nº de años fumados).
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB< 450 ms
• Un ECG Holter de 24 horas en la selección que no demuestre anormalidades clínicamente significativas o hallazgos que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, cuando lo evalúe un revisor debidamente capacitado y experimentado.

Criterio de exclusión:

• Hepatitis B o Hepatitis C positivo
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• VIH positivo
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior al 80 % del valor previsto antes de la dosificación (solo Parte B)
• Parte B únicamente: cualquier sujeto que no alcance C5 luego de una inhalación oral de capsaicina a un nivel de dosis de 250 μM en la selección o el Día -1, alcance C5 luego de una inhalación oral de una solución de placebo o tenga hipersensibilidad conocida a la capsaicina
• Parte A solamente: cualquier sujeto que no pueda hacer gárgaras con la solución de placebo
• Cualquier sujeto que no pueda percibir el entumecimiento orofaríngeo causado por la lidocaína
• Cualquier sujeto que, tras el examen orofaríngeo, el investigador considere que no es adecuado para las evaluaciones de la sensación orofaríngea. Esto incluye cualquier lesión en la mucosa de la boca o la faringe que podría aumentar potencialmente la absorción sistémica, por ejemplo, candidiasis.
• Cualquier paciente con antecedentes de dificultades para tragar.
• Cualquier sujeto que tenga antecedentes de una reacción alérgica a un anestésico local. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Niveles de CO en el aliento indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.