L'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de GSK2339345 chez des sujets sains (FTIH)

Critère d'intégration:

• Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Homme entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception agréée (méthode à double barrière ou inactivité sexuelle complète par abstinence). Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Non-fumeur depuis au moins 6 mois avec un historique de paquets ≤ 5 paquets-années (Pack années = (Nb de cigarettes fumées/jour/20) x Nb d'années fumées).
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 19 et 32,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB< 450 ms
• Un ECG Holter de 24 heures lors du dépistage qui ne démontre aucune anomalie cliniquement significative ni aucun résultat susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, lorsqu'il est évalué par un examinateur dûment formé et expérimenté.

Critère d'exclusion:

• Hépatite B ou Hépatite C positif
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• séropositif
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) inférieur à 80 % de la valeur prédite avant l'administration (partie B uniquement)
• Partie B uniquement : tout sujet qui n'atteint pas C5 suite à une provocation par inhalation orale de capsaïcine à une dose de 250 μM lors de la sélection ou au jour -1, atteint C5 suite à une inhalation orale de solution placebo ou qui présente une hypersensibilité connue à la capsaïcine
• Partie A uniquement : tout sujet incapable de se gargariser avec la solution placebo
• Tout sujet incapable de percevoir un engourdissement oropharyngé causé par la lidocaïne
• Tout sujet qui, lors de l'examen oropharyngé, est jugé par l'investigateur comme inapte aux évaluations des sensations oropharyngées. Cela inclut toutes les lésions de la muqueuse de la bouche ou du pharynx susceptibles d'augmenter l'absorption systémique, par exemple la candidose.
• Tout patient ayant des antécédents de difficultés de déglutition.
• Tout sujet ayant des antécédents de réaction allergique à un anesthésique local. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Niveaux respiratoires de CO indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.