健康な被験者におけるGSK2339345の安全性、忍容性、PKおよびPD (FTIH)

包含基準:

• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、およびビリルビン ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、承認された避妊方法（ダブルバリア法または禁欲による完全な性的不活動）を使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時からフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
• 少なくとも 6 か月間の非喫煙者で、パック歴が 5 パック年以下 (パック年数 = (喫煙本数/日/20) x 喫煙年数)。
• -体重が50kg以上で、BMIが19〜32.0kg / m2の範囲内（包括的）。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• QTcB< 450 ミリ秒
• 適切に訓練された経験豊富な審査員によって評価された場合、臨床的に重大な異常または研究結果の解釈を妨げる可能性のある所見がないことを示す、スクリーニング時の24時間ホルター心電図。

除外基準:

• B型肝炎またはC型肝炎陽性
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV陽性
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験薬の初回投与。
• 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が投与前の予測値の 80% 未満 (パート B のみ)
• パート B のみ: スクリーニング時または -1 日目に 250 μM の用量レベルでカプサイシンの経口吸入チャレンジ後に C5 に到達しない、プラセボ溶液の経口吸入後に C5 に到達する、または既知のカプサイシン過敏症を有する被験者
• パート A のみ: プラセボ溶液でうがいができない被験者
• -リドカインによる口腔咽頭のしびれを知覚できない被験者
• -口腔咽頭検査の際に、治験責任医師によって口腔咽頭感覚評価に不適切であると見なされた被験者。 これには、カンジダ症などの全身吸収を増加させる可能性のある口や咽頭の粘膜への損傷が含まれます。
• 嚥下困難の既往歴のある患者。
• -局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴がある被験者。 -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -スクリーニング前の6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す呼気COレベル。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。