A GSK2339345 biztonságossága, tolerálhatósága, PK és PD egészséges alanyokban (FTIH)

Bevételi kritériumok:

• Aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5x a normál felső határa (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Férfi 18 és 65 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk egy jóváhagyott fogamzásgátlási módszer használatába (kettős korlát módszer vagy teljes szexuális inaktivitás absztinencia miatt). Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig be kell tartani.
• Legalább 6 hónapja nemdohányzó, akinek a csomagolástörténete ≤ 5 csomagév (Csomagolási év = (Elszívott cigaretták száma/nap/20) x Elszívott évek száma).
• Testtömeg ≥ 50 kg és BMI a 19-32,0 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• QTcB< 450 msec
• 24 órás Holter EKG a szűréskor, amely nem mutat klinikailag jelentős eltérést vagy olyan leletet, amely megzavarhatná a vizsgálati eredmények értelmezését, ha megfelelően képzett és tapasztalt értékelő értékeli.

Kizárási kritériumok:

• Hepatitis B vagy hepatitis C pozitív
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• HIV pozitív
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja.
• Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) kevesebb, mint az adagolás előtti előrejelzett érték 80%-a (csak B. rész)
• Csak a B. rész: minden olyan alany, aki nem éri el a C5-öt 250 μM-os kapszaicin dózisszintű orális inhalációs kihívást követően a szűréskor vagy az -1. napon, eléri a C5-értéket placebo-oldat orális belélegzése után, vagy aki ismerten túlérzékeny a kapszaicinre.
• Csak az A rész: minden olyan alany, aki nem tud gargarizálni placebo oldattal
• Minden olyan alany, aki nem képes észlelni a lidokain okozta oropharyngealis zsibbadást
• Bármely alany, akit a oropharyngealis vizsgálat alapján a vizsgáló alkalmatlannak ítél az oropharyngealis érzékelés felmérésére. Ez magában foglalja a száj vagy a garat nyálkahártyájának minden olyan sérülését, amely potenciálisan növelheti a szisztémás felszívódást, például candidiasis.
• Minden olyan beteg, akinek a kórtörténetében nyelési nehézségek fordultak elő.
• Minden olyan alany, akinek kórtörténetében allergiás reakció szerepel a helyi érzéstelenítőre. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• A légzési CO-szint dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.