Sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD til GSK2339345 hos friske personer (FTIH)

Inklusjonskriterier:

• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Mann mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke i å bruke en godkjent prevensjonsmetode (dobbelbarrieremetode eller fullstendig seksuell inaktivitet ved avholdenhet). Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Ikke-røyker i minst 6 måneder med pakkehistorikk ≤ 5 pakkeår (Pakkeår = (antall røykte sigaretter/dag/20) x antall år røkt).
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og BMI innenfor området 19 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB < 450 msek
• Et 24-timers Holter-EKG ved screening som ikke viser noen klinisk signifikante abnormiteter eller funn som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, når det vurderes av en passende opplært og erfaren anmelder.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatitt B eller Hepatitt C positiv
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• HIV-positiv
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 80 % av den anslåtte verdien før dosering (kun del B)
• Kun del B: alle forsøkspersoner som ikke når C5 etter en oral inhalasjonsutfordring av capsaicin ved et dosenivå på 250 μM ved screening eller dag -1, når C5 etter en oral inhalasjon av placebooppløsning eller har kjent overfølsomhet for capsaicin
• Kun del A: alle personer som ikke er i stand til å gurgle med placeboløsning
• Enhver person som ikke er i stand til å oppfatte orofaryngeal nummenhet forårsaket av lidokain
• Enhver forsøksperson som etter orofaryngeal undersøkelse anses av etterforskeren å være uegnet for orofaryngeal sensasjonsvurderinger. Dette inkluderer eventuelle skader på slimhinnen i munnen eller svelget som potensielt kan øke systemisk absorpsjon, f.eks. candidiasis.
• Enhver pasient med en historie med svelgevansker.
• Enhver person som har en historie med en allergisk reaksjon på lokalbedøvelse. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• CO-nivåer i pusten som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.