GSK2339345:n turvallisuus, siedettävyys, PK ja PD terveillä henkilöillä (FTIH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Mies, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä tai täydellinen seksuaalinen passiivisuus raittiuden vuoksi). Tätä kriteeriä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka.
• Tupakoimaton vähintään 6 kuukautta ja pakkaushistoria ≤ 5 pakkausvuotta (pakkausvuosi = (poltetut savukkeet/vrk/20) x poltettu vuosien määrä).
• Paino ≥ 50 kg ja BMI välillä 19 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcB < 450 ms
• 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa, joka ei osoita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai löydöksiä, jotka voisivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa asianmukaisesti koulutetun ja kokeneen arvioijan arvioituna.

Poissulkemiskriteerit:

• Hepatiitti B tai hepatiitti C positiivinen
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• HIV-positiivinen
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 80 % ennustetusta arvosta ennen annostelua (vain osa B)
• Vain osa B: jokainen henkilö, joka ei saavuta C5:tä kapsaisiinin oraalisen inhalaatioaltistuksen jälkeen 250 µM:n annostasolla seulonnassa tai päivänä -1, saavuttaa C5:n plaseboliuoksen oraalisen inhalaation jälkeen tai jolla on tunnettu yliherkkyys kapsaisiinille
• Vain osa A: jokainen henkilö, joka ei pysty kurlaamaan lumelääkeliuoksella
• Kaikki henkilöt, jotka eivät pysty havaitsemaan lidokaiinin aiheuttamaa suun ja nielun puutumista
• Kuka tahansa tutkimushenkilö, jonka tutkija katsoo suunielun tutkimuksessa sopimattomaksi suunielun tunnearviointiin. Tämä sisältää kaikki suun tai nielun limakalvon vauriot, jotka voivat mahdollisesti lisätä systeemistä imeytymistä, kuten kandidiaasi.
• Kaikki potilaat, joilla on ollut nielemisvaikeuksia.
• Jokainen henkilö, jolla on aiemmin ollut allerginen reaktio paikallispuudutuksesta. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Hengityksen CO-tasot osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllistä käyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.