A segurança, tolerabilidade, PK e PD de GSK2339345 em indivíduos saudáveis (FTIH)

Critério de inclusão:

• Aspartato Transaminase (AST), Alanina Transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Homem entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado (método de barreira dupla ou inatividade sexual completa por abstinência). Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Não fumador há pelo menos 6 meses com história de maços ≤ 5 anos-maço (anos-maço = (n.º de cigarros fumados/dia/20) x n.º de anos fumados).
• Peso corporal ≥ 50 kg e IMC na faixa de 19 - 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB < 450 mseg
• Um Holter ECG de 24 horas na triagem que não demonstre anormalidades clinicamente significativas ou achados que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, quando avaliado por um revisor adequadamente treinado e experiente.

Critério de exclusão:

• Hepatite B ou Hepatite C positivo
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• HIV positivo
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo.
• Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) inferior a 80% do valor previsto antes da dosagem (somente Parte B)
• Parte B apenas: qualquer indivíduo que não atinja C5 após um desafio de inalação oral de capsaicina em um nível de dose de 250 μM na triagem ou Dia -1, atinja C5 após uma inalação oral de solução de placebo ou tenha hipersensibilidade conhecida à capsaicina
• Parte A apenas: qualquer sujeito que não consiga gargarejar com solução de placebo
• Qualquer sujeito incapaz de perceber dormência orofaríngea causada por lidocaína
• Qualquer sujeito que, após exame orofaríngeo, seja considerado pelo investigador como inadequado para avaliações de sensação orofaríngea. Isso inclui quaisquer lesões na mucosa da boca ou faringe que possam potencialmente aumentar a absorção sistêmica, por exemplo, candidíase.
• Qualquer paciente com história de dificuldade de deglutição.
• Qualquer indivíduo que tenha histórico de reação alérgica a um anestésico local. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Níveis de CO na respiração indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.