Die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von GSK2339345 bei gesunden Probanden (FTIH)

Einschlusskriterien:

• Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Männlich zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen einer zugelassenen Verhütungsmethode (Doppelbarrierenmethode oder vollständige sexuelle Inaktivität durch Abstinenz) zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgebesuch eingehalten werden.
• Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten mit einer Packungshistorie ≤ 5 Packungsjahre (Packjahre = (Anzahl gerauchter Zigaretten/Tag/20) x Anzahl gerauchter Jahre).
• Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich 19 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• QTcB < 450 ms
• Ein 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening, das keine klinisch signifikanten Anomalien oder Befunde aufweist, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, wenn es von einem entsprechend geschulten und erfahrenen Gutachter bewertet wird.

Ausschlusskriterien:

• Hepatitis B oder Hepatitis C positiv
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• HIV-positiv
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation.
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) weniger als 80 % des vorhergesagten Werts vor der Dosierung (nur Teil B)
• Nur Teil B: Jeder Proband, der C5 nach einer oralen Inhalationsbelastung mit Capsaicin in einer Dosis von 250 μM beim Screening oder Tag -1 nicht erreicht, C5 nach einer oralen Inhalation einer Placebo-Lösung erreicht oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Capsaicin hat
• Nur Teil A: Jeder Proband, der nicht in der Lage ist, mit Placebo-Lösung zu gurgeln
• Jedes Subjekt, das die durch Lidocain verursachte oropharyngeale Taubheit nicht wahrnehmen kann
• Jeder Proband, der nach oropharyngealer Untersuchung vom Ermittler als ungeeignet für oropharyngeale Empfindungsbewertungen erachtet wird. Dazu gehören alle Verletzungen der Mund- oder Rachenschleimhaut, die möglicherweise die systemische Resorption erhöhen könnten, z. B. Candidiasis.
• Jeder Patient mit Schluckbeschwerden in der Vorgeschichte.
• Jeder Patient, der in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion auf ein Lokalanästhetikum hatte. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Atem-CO-Spiegel, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.