Säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för GSK2339345 hos friska ämnen (FTIH)

Inklusionskriterier:

• Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Man mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en godkänd preventivmetod (dubbelbarriärmetod eller fullständig sexuell inaktivitet genom avhållsamhet). Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Icke-rökare i minst 6 månader med en förpackningshistorik ≤ 5 förpackningsår (Förpackningsår = (antal rökta cigaretter/dag/20) x antal år rökta).
• Kroppsvikt ≥ 50 kg och BMI inom intervallet 19 - 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB < 450 msek
• Ett 24-timmars Holter-EKG vid screening som inte visar några kliniskt signifikanta avvikelser eller fynd som skulle kunna störa tolkningen av studieresultaten, när det bedöms av en lämpligt utbildad och erfaren granskare.

Exklusions kriterier:

• Hepatit B eller Hepatit C positiv
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Hivpositiv
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) mindre än 80 % av det förutsagda värdet före dosering (endast del B)
• Endast del B: alla försökspersoner som inte når C5 efter en oral inhalationsutmaning av capsaicin vid en dosnivå på 250 μM vid screening eller dag -1, når C5 efter en oral inhalation av placebolösning eller har känd överkänslighet mot capsaicin
• Endast del A: alla försökspersoner som inte kan gurgla med placebolösning
• Varje individ som inte kan uppfatta orofaryngeal domningar orsakade av lidokain
• Varje försöksperson som vid orofaryngeal undersökning av utredaren bedöms vara olämplig för orofaryngeal sensationsbedömning. Detta inkluderar alla skador på slemhinnan i munnen eller svalget som potentiellt kan öka den systemiska absorptionen, t.ex. candidiasis.
• Varje patient med en historia av sväljsvårigheter.
• Alla försökspersoner som har en historia av en allergisk reaktion mot ett lokalbedövningsmedel. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Andnings CO-nivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.