Bezpieczeństwo, tolerancja, PK i PD GSK2339345 u zdrowych osób (FTIH)

Kryteria przyjęcia:

• Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (metoda podwójnej bariery lub całkowity brak aktywności seksualnej poprzez abstynencję). Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Niepalący od co najmniej 6 miesięcy z historią paczki ≤ 5 paczkolat (paczka lat = (liczba wypalanych papierosów/dzień/20) x liczba wypalanych lat).
• Masa ciała ≥ 50 kg i BMI w przedziale 19 - 32,0 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• QTcB < 450 ms
• 24-godzinny Holter EKG podczas badania przesiewowego, który nie wykazuje żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości ani wyników, które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania, pod warunkiem oceny przez odpowiednio przeszkolonego i doświadczonego recenzenta.

Kryteria wyłączenia:

• Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• HIV pozytywny
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawkę badanego leku.
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejsza niż 80% przewidywanej wartości przed podaniem dawki (tylko część B)
• Tylko część B: każdy pacjent, który nie osiąga C5 po doustnej inhalacji kapsaicyny w dawce 250 μM podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, osiąga C5 po doustnej inhalacji roztworu placebo lub ma znaną nadwrażliwość na kapsaicynę
• Tylko część A: każdy pacjent, który nie jest w stanie przepłukać gardła roztworem placebo
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie dostrzec drętwienia jamy ustnej i gardła spowodowanego lidokainą
• Każdy pacjent, który po badaniu ustno-gardłowym zostanie uznany przez badacza za nienadający się do oceny czucia w jamie ustnej i gardle. Obejmuje to wszelkie urazy błony śluzowej jamy ustnej lub gardła, które mogą potencjalnie zwiększyć wchłanianie ogólnoustrojowe, np. kandydoza.
• Każdy pacjent z historią trudności w połykaniu.
• Każdy pacjent, u którego w przeszłości występowała reakcja alergiczna na środek miejscowo znieczulający. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Poziomy CO w wydychanym powietrzu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.