La sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di GSK2339345 in soggetti sani (FTIH)

Criterio di inclusione:

• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato (metodo a doppia barriera o completa inattività sessuale mediante astinenza). Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Non fumatore da almeno 6 mesi con una storia del pacchetto ≤ 5 anni del pacchetto (anni del pacchetto = (numero di sigarette fumate/giorno/20) x numero di anni fumati).
• Peso corporeo ≥ 50 kg e BMI compreso tra 19 e 32,0 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB < 450 ms
• Un ECG Holter di 24 ore allo screening che non dimostri anomalie o reperti clinicamente significativi che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, se valutato da un revisore adeguatamente formato ed esperto.

Criteri di esclusione:

• Epatite B o Epatite C positiva
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• HIV positivo
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio.
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore all'80% del valore previsto prima della somministrazione (solo Parte B)
• Solo parte B: qualsiasi soggetto che non raggiunga C5 a seguito di un'inalazione orale di capsaicina a un livello di dose di 250 μM allo screening o al giorno -1, raggiunga C5 a seguito di un'inalazione orale di una soluzione placebo o abbia nota ipersensibilità alla capsaicina
• Solo parte A: qualsiasi soggetto che non sia in grado di fare i gargarismi con la soluzione placebo
• Qualsiasi soggetto che non è in grado di percepire l'intorpidimento orofaringeo causato dalla lidocaina
• Qualsiasi soggetto che, all'esame orofaringeo, sia ritenuto dallo sperimentatore non idoneo per le valutazioni della sensibilità orofaringea. Ciò include eventuali lesioni alla mucosa della bocca o della faringe che potrebbero potenzialmente aumentare l'assorbimento sistemico, ad esempio la candidosi.
• Qualsiasi paziente con una storia di difficoltà di deglutizione.
• Qualsiasi soggetto che abbia una storia di reazione allergica ad un anestetico locale. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Livelli di CO respiratoria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.