Безопасность, переносимость, ФК и ФД GSK2339345 у здоровых субъектов (FTIH)

Критерии включения:

• Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Мужчина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать утвержденный метод контрацепции (метод двойного барьера или полное отсутствие половой жизни путем воздержания). Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Некурящий в течение не менее 6 месяцев с историей пачки ≤ 5 пачек лет (Пачка лет = (Количество выкуренных сигарет/день/20) x Количество лет курения).
• Масса тела ≥ 50 кг и ИМТ в пределах от 19 до 32,0 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB< 450 мс
• 24-часовая холтеровская ЭКГ при скрининге, которая не демонстрирует клинически значимых отклонений или признаков, которые могли бы помешать интерпретации результатов исследования, при оценке соответствующим образом обученным и опытным рецензентом.

Критерий исключения:

• Положительный результат на гепатит B или гепатит C
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• ВИЧ положительный
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата.
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 80 % от прогнозируемого значения до введения дозы (только Часть B)
• Только часть B: любой субъект, который не достигает C5 после перорального ингаляционного введения капсаицина в дозе 250 мкМ на скрининге или в День -1, достигает C5 после перорального вдыхания раствора плацебо или имеет известную гиперчувствительность к капсаицину
• Только часть A: любой субъект, который не может полоскать горло раствором плацебо.
• Любой субъект, который не может ощущать онемение ротоглотки, вызванное лидокаином
• Любой субъект, который после осмотра ротоглотки признан исследователем непригодным для оценки ощущений в ротоглотке. Сюда входят любые повреждения слизистой оболочки рта или глотки, которые потенциально могут увеличить системную абсорбцию, например, кандидоз.
• Любой пациент с проблемами глотания в анамнезе.
• Любой субъект, у которого в анамнезе была аллергическая реакция на местный анестетик. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Уровни CO в выдыхаемом воздухе указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.