泊马度胺治疗艾滋病毒感染者或未感染者的卡波西肉瘤

• 纳入标准：
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 状态。
• 卡波西肉瘤经美国国立卫生研究院临床中心病理学系病理学证实。
• 至少有五个可测量的卡波西肉瘤 (KS) 病灶，且之前没有进行过会妨碍对该病灶进行反应评估的局部放疗、手术或病灶内细胞毒性治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态小于或等于 2
• 预期寿命大于或等于6个月

• 对于 HIV 相关 KS 患者：

  • 必须接受并遵守符合当前临床指南的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案。
  • 必须已接受 HAART 治疗至少 1 个月。
  • 必须达到 HIV 病毒载量 (VL) <10,000 拷贝/mL。

• 以下血液学参数：

  • 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
  • 血小板大于或等于 75,000 个细胞/mm3(3)
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000 个细胞/mm(3)

• 以下生化参数：

  • 估计或测量的肌酐清除率大于或等于 45mL/分钟
  • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常值上限的 2.5 倍
  • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于正常上限的 2.5 倍
  • 胆红素低于或等于正常上限的 1.5 倍，除非患者正在接受已知与胆红素升高相关的蛋白酶抑制剂治疗（例如，茚地那韦、利托那韦、奈非那韦或阿扎那韦），在这种情况下，总胆红素低于或等于7.5 mg/dL，直接分数小于或等于 0.7 mg/dL。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开始泊马度胺前 14 天内和开始泊马度胺前 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或在她开始服用泊马度胺之前至少 28 天，同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 胎儿暴露的风险、妊娠试验指南和可接受的节育方法，以及
• 所有研究参与者必须同意注册到强制性 POMALYST 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并愿意并能够遵守 POMALYST REMS 计划的要求。
• 具有生殖潜力的女性必须愿意按照 POMALYST REMS 计划的要求遵守预定的妊娠测试。
• 能够每天服用阿司匹林 81 毫克，或者如果对阿司匹林不耐受，能够以预防血栓的剂量服用低分子肝素等替代性血栓预防药物（例如依诺肝素 0.5 毫克/千克，每天一次）。
• 愿意并能够给予知情同意。

• 对于在确定可耐受剂量后进入的 HIV 相关受试者，KS 病变必须是：

  • 尽管 HAART 和 HIV 抑制在筛选前的两个月内低于检测限（48 拷贝/mL），但增加或
  • 稳定，尽管 HAART 至少三个月。 稳定的疾病必须是有症状的（有症状的疾病的例子包括与疼痛、水肿、心理困扰和/或社交退缩相关的疾病）。 这是为了获得关于泊马度胺活性的初步信息，而不会因 HAART 启动而混淆。

排除标准：

• 症状性肺 KS。
• 有症状的内脏 KS（局限于口腔的非溃疡性疾病除外）。
• 在过去 4 周内（如果治疗是贝伐珠单抗，则为 6 周）进行过特定的 KS 治疗，包括细胞毒性化疗但不包括 HAART。
• 在过去 4 周内使用过其他抗癌治疗或药物（如果治疗是单克隆抗体，则为 6 周）。

• 除 KS 以外的恶性肿瘤病史，除非：

  • 从第一次记录反应的时间起，完全缓解大于或等于 1 年，或
  • 完全切除的基底细胞癌或
  • 子宫颈或肛门的原位鳞状细胞癌。

• 感染史符合下列任一条件：

  • 在研究筛选后六周内发生的任何根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评分为 4 级的感染。
  • 在研究筛选的两周内发生的任何被 CTCAE 评分为 3 级的感染。
  • 真菌和分枝杆菌感染史，除非自诱导抗微生物治疗完成后已过去至少六周。 患者可能正在接受针对这些类型感染的巩固治疗。

• 任何被 CTCAE 评分为大于或等于 3 级毒性的异常，除了：

  • 出于资格评估的目的，肥胖不被视为异常，除非首席研究员或首席副研究员认为其对特定受试者的临床后果使受试者在参与研究时处于不可接受的风险中或混淆能力解释研究数据。
  • 淋巴细胞减少症
  • 无症状的高尿酸血症、低磷血症或肌酸激酶 (CK) 升高
  • KS的直接表现
  • HIV 感染的直接表现，神经系统或心脏表现除外
  • HIV 治疗的直接表现，神经系统或心脏表现除外。

• 静脉或动脉血栓栓塞病史，除非：

  • 筛选前大于或等于 1 年发生的无栓塞的线路相关血栓形成。

由动脉粥样硬化性冠状动脉疾病、外周血管疾病或脑血管疾病（包括梗死）引起的并发症不被视为排除标准，除非主要研究者或主要副研究者认为它们在特定受试者中的临床后果使受试者处于不可接受的风险中，如果他们将参与研究或混淆解释研究数据的能力

• 已知的药物相关、遗传性或获得性促凝血病症，包括凝血酶原基因突变 20210、抗凝血酶 III 缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症和抗磷脂综合征，但不包括因子 V 莱顿突变的杂合性或狼疮抗凝物的存在缺乏抗磷脂综合征的其他标准。
• 怀孕。
• 母乳喂养（如果正在哺乳，必须同意在服用泊马度胺时不要母乳喂养）。
• 先前使用泊马度胺治疗。
• 已知对沙利度胺、来那度胺或泊马度胺过敏。 如果在服用沙利度胺、来那度胺或泊马度胺时出现脱屑性皮疹，则包括先前出现的结节性红斑。
• 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他们要参加研究或混淆解释研究数据的能力，主要研究者或首席副研究者认为将受试者置于不可接受的风险中。