Pomalidomida para sarcoma de Kaposi em pessoas com ou sem HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Qualquer status de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sarcoma de Kaposi confirmado patologicamente pelo Departamento de Patologia, Centro Clínico, National Institutes of Health.
• Pelo menos cinco lesões mensuráveis ​​de sarcoma de Kaposi (KS) sem radiação local anterior, terapia citotóxica intralesional ou cirúrgica que impediria a avaliação da resposta para essa lesão.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
• Expectativa de vida maior ou igual a 6 meses

• Para pacientes com SK associado ao HIV:

  • Deve estar recebendo e aderente a um regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) consistente com as diretrizes clínicas atuais.
  • Deve estar recebendo HAART há pelo menos um mês.
  • Deve ter atingido uma carga viral de HIV (CV) <10.000 cópias/mL.

• Os seguintes parâmetros hematológicos:

  • Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 75.000 células/mm(3)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000 células/mm(3)

• Os seguintes parâmetros bioquímicos:

  • Depuração de creatinina estimada ou medida maior ou igual a 45mL/minuto
  • Alanina aminotransferase (ALT) sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente esteja recebendo terapia com inibidor de protease (por exemplo, indinavir, ritonavir, nelfinavir ou atazanavir) conhecido por estar associado ao aumento da bilirrubina, caso em que bilirrubina total menor ou igual a 7,5 mg/dL com fração direta menor ou igual a 0,7 mg/dL.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a pomalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou comece DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Riscos de exposição fetal, diretrizes de teste de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis, e também
• Todos os participantes do estudo devem concordar em ser registrados no programa POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem estar dispostas a aderir ao teste de gravidez programado, conforme exigido no programa POMALYST REMS.
• Capaz de tomar aspirina 81mg diariamente ou se intolerante à aspirina, capaz de tomar uma tromboprofilaxia substituta, como heparina de baixo peso molecular em dose tromboprofilática (como enoxaparina 0,5mg/kg uma vez ao dia).
• Disposto e capaz de dar consentimento informado.

• Para indivíduos com infecção associada ao HIV inseridos após a determinação de uma dose tolerável, as lesões de SK devem ser:

  • Aumentando apesar da HAART e da supressão do HIV abaixo do limite de detecção (48 cópias/mL) nos dois meses anteriores à triagem ou
  • Estável apesar da HAART por pelo menos três meses. A doença estável deve ser sintomática (exemplos de doença sintomática incluem doença associada a dor, edema, sofrimento psicológico e/ou retraimento social). Isto é para obter informações preliminares sobre a atividade da pomalidomida sem confundir devido ao início da HAART.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• KS pulmonar sintomático.
• KS visceral sintomático (exceto para doença não ulcerativa restrita à cavidade oral).
• Terapia específica para SK, incluindo quimioterapia citotóxica, mas não incluindo HAART, nas últimas 4 semanas (6 semanas se a terapia foi bevacizumabe).
• Uso de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos nas últimas 4 semanas (6 semanas se a terapia for um anticorpo monoclonal).

• História de tumores malignos diferentes do SK, a menos que:

  • Em remissão completa por mais de ou igual a 1 ano a partir do momento em que a resposta foi documentada pela primeira vez ou
  • Carcinoma basocelular completamente ressecado ou
  • Carcinoma espinocelular in situ do colo do útero ou ânus.

• Histórico de infecção preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

  • Qualquer infecção que seria classificada como grau 4 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) que ocorreu dentro de seis semanas após a triagem do estudo.
  • Qualquer infecção que seria classificada como grau 3 pela CTCAE que ocorreu dentro de duas semanas após a triagem do estudo.
  • História de infecções fúngicas e micobacterianas, a menos que tenham passado pelo menos seis semanas desde o término da terapia antimicrobiana de indução. Os pacientes podem estar recebendo terapia de consolidação para infecções desses tipos.

• Qualquer anormalidade que seria classificada como toxicidade maior ou igual ao grau 3 pela CTCAE, exceto:

  • A obesidade não é considerada uma anormalidade para fins de avaliação de elegibilidade, a menos que, na opinião do Investigador Principal ou do Investigador Principal Associado, suas consequências clínicas em um indivíduo específico coloquem o indivíduo em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  • Linfopenia
  • Hiperuricemia assintomática, hipofosfatemia ou elevações da creatina quinase (CK)
  • Manifestações diretas do SK
  • Manifestações diretas da infecção pelo HIV, exceto para manifestações neurológicas ou cardíacas
  • Manifestações diretas da terapia do HIV, exceto para manifestações neurológicas ou cardíacas.

• História de tromboembolismo venoso ou arterial, a menos que:

  • Trombose relacionada à linha sem embolia ocorrendo maior ou igual a 1 ano antes da triagem.

Complicações resultantes de doença arterial coronariana aterosclerótica, doença vascular periférica ou doença cerebrovascular (incluindo infarto) não são consideradas critérios de exclusão, a menos que, na opinião do investigador principal ou investigador associado principal, suas consequências clínicas em um indivíduo específico coloquem o indivíduo em risco inaceitável se eles deveriam participar do estudo ou confunde a capacidade de interpretar os dados do estudo

• Distúrbio pró-coagulante conhecido, hereditário ou adquirido, incluindo mutação 20210 do gene da protrombina, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S e síndrome antifosfolípide, mas não incluindo heterozigose para a mutação do Fator V de Leiden ou a presença de um anticoagulante lúpico no ausência de outros critérios para a síndrome antifosfolípide.
• Gravidez.
• Amamentação (se estiver amamentando, deve concordar em não amamentar enquanto estiver tomando pomalidomida).
• Terapia prévia com pomalidomida.
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida. incluindo desenvolvimento prévio de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o tratamento com talidomida, lenalidomida ou pomalidomida.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do Investigador Principal ou do Investigador Principal Associado coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.