Pomalidomide per il sarcoma di Kaposi nelle persone con o senza HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età maggiore o uguale a 18 Anni.
• Qualsiasi stato di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sarcoma di Kaposi patologicamente confermato dal Dipartimento di Patologia, Centro Clinico, National Institutes of Health.
• Almeno cinque lesioni misurabili del sarcoma di Kaposi (KS) senza precedente radioterapia locale, terapia citotossica chirurgica o intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta per quella lesione.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi

• Per i pazienti con SK associato all'HIV:

  • Deve ricevere e aderire a un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) coerente con le attuali linee guida cliniche.
  • Deve aver ricevuto HAART per almeno un mese.
  • Deve aver raggiunto una carica virale dell'HIV (VL) <10.000 copie/mL.

• I seguenti parametri ematologici:

  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
  • Piastrine maggiori o uguali a 75.000 cellule/mm(3)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000 cellule/mm(3)

• I seguenti parametri biochimici:

  • Clearance della creatinina stimata o misurata maggiore o uguale a 45 ml/minuto
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia con inibitori della proteasi (ad esempio indinavir, ritonavir, nelfinavir o atazanavir) nota per essere associata ad aumento della bilirubina, nel qual caso bilirubina totale inferiore o uguale a 7,5 mg/dL con frazione diretta minore o uguale a 0,7 mg/dL.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL nei 14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore prima di iniziare la pomalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili, e anche
• Tutti i partecipanti allo studio devono accettare di essere registrati nel programma obbligatorio POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposte ad aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMS.
• In grado di assumere aspirina 81 mg al giorno o se intollerante all'aspirina, in grado di assumere una tromboprofilassi sostitutiva come eparina a basso peso molecolare a una dose tromboprofilattica (come enoxaparina 0,5 mg/kg una volta al giorno).
• Disposto e in grado di dare il consenso informato.

• Per i soggetti con HIV associato inseriti dopo che è stata determinata una dose tollerabile, le lesioni da KS devono essere:

  • In aumento nonostante HAART e soppressione dell'HIV al di sotto del limite di rilevamento (48 copie/mL) nei due mesi precedenti lo screening o
  • Stabile nonostante HAART per almeno tre mesi. La malattia stabile deve essere sintomatica (esempi di malattia sintomatica includono malattie associate a dolore, edema, disagio psicologico e/o isolamento sociale). Questo per ottenere informazioni preliminari sull'attività di pomalidomide senza confusione dovuta all'inizio della HAART.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• SK polmonare sintomatico.
• KS viscerale sintomatico (ad eccezione della malattia non ulcerosa limitata al cavo orale).
• Terapia specifica per KS, inclusa la chemioterapia citotossica ma esclusa HAART, nelle ultime 4 settimane (6 settimane se la terapia era bevacizumab).
• Uso di altri trattamenti o agenti antitumorali nelle ultime 4 settimane (6 settimane se la terapia era un anticorpo monoclonale).

• Storia di tumori maligni diversi da KS, a meno che:

  • In remissione completa per un periodo maggiore o uguale a 1 anno dal momento in cui la risposta è stata documentata per la prima volta o
  • Carcinoma a cellule basali completamente resecato o
  • Carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano.

• Storia di infezione che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Qualsiasi infezione classificata come grado 4 dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verificatasi entro sei settimane dallo screening dello studio.
  • Qualsiasi infezione classificata come grado 3 da CTCAE che si è verificata entro due settimane dallo screening dello studio.
  • Storia di infezioni fungine e micobatteriche, a meno che non siano trascorse almeno sei settimane dal completamento della terapia antimicrobica di induzione. I pazienti possono ricevere una terapia di consolidamento per infezioni di questo tipo.

• Qualsiasi anomalia classificata come tossicità superiore o uguale al grado 3 da CTCAE, ad eccezione di:

  • L'obesità non è considerata un'anomalia ai fini della valutazione di ammissibilità a meno che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del ricercatore associato principale, le sue conseguenze cliniche in un particolare soggetto pongano il soggetto a un rischio inaccettabile se dovessero partecipare allo studio o confondono la capacità di interpretare i dati dello studio.
  • Linfopenia
  • Iperuricemia asintomatica, ipofosfatemia o aumento della creatina chinasi (CK).
  • Manifestazioni dirette di KS
  • Manifestazioni dirette dell'infezione da HIV, ad eccezione delle manifestazioni neurologiche o cardiache
  • Manifestazioni dirette della terapia per l'HIV, ad eccezione delle manifestazioni neurologiche o cardiache.

• Storia di tromboembolia venosa o arteriosa, a meno che:

  • Trombosi correlata alla linea senza embolia che si verifica maggiore o uguale a 1 anno prima dello screening.

Le complicanze derivanti da malattia coronarica aterosclerotica, malattia vascolare periferica o malattia cerebrovascolare (compreso l'infarto) non sono considerate criteri di esclusione a meno che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del ricercatore associato principale, le loro conseguenze cliniche in un particolare soggetto pongano il soggetto a rischio inaccettabile se dovevano partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio

• Malattia procoagulante nota correlata al farmaco, ereditaria o acquisita, inclusa la mutazione del gene della protrombina 20210, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S e sindrome da anticorpi antifosfolipidi ma esclusa l'eterozigosi per la mutazione del fattore V di Leiden o la presenza di un lupus anticoagulante nel assenza di altri criteri per la sindrome antifosfolipidica.
• Gravidanza.
• Allattamento (se allatta, deve accettare di non allattare durante l'assunzione di pomalidomide).
• Precedente terapia con pomalidomide.
• Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide o pomalidomide. compreso il precedente sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un rash desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide o pomalidomide.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo il parere del ricercatore principale o del ricercatore associato principale espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.