Pomalidomide pour le sarcome de Kaposi chez les personnes avec ou sans VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Tout statut lié au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sarcome de Kaposi pathologiquement confirmé par le Département de pathologie, Centre clinique, National Institutes of Health.
• Au moins cinq lésions mesurables de sarcome de Kaposi (SK) sans radiothérapie locale antérieure, traitement cytotoxique chirurgical ou intralésionnel qui empêcherait l'évaluation de la réponse pour cette lésion.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
• Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois

• Pour les patients atteints de SK associé au VIH :

  • Doit recevoir et suivre un régime de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) conforme aux directives cliniques actuelles.
  • Doit avoir reçu un HAART pendant au moins un mois.
  • Doit avoir atteint une charge virale VIH (CV) <10 000 copies/mL.

• Les paramètres hématologiques suivants :

  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 75 000 cellules/mm(3)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1000 cellules/mm(3)

• Les paramètres biochimiques suivants :

  • Clairance de la créatinine estimée ou mesurée supérieure ou égale à 45 ml/minute
  • Alanine aminotransférase (ALT) sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient reçoit un traitement par inhibiteur de la protéase (par exemple, indinavir, ritonavir, nelfinavir ou atazanavir) connu pour être associé à une augmentation de la bilirubine, auquel cas une bilirubine totale inférieure ou égale à 7,5 mg/dL avec fraction directe inférieure ou égale à 0,7 mg/dL.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencez DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Risques d'exposition fœtale, directives sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables, ainsi que
• Tous les participants à l'étude doivent accepter d'être inscrits au programme obligatoire POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à se soumettre aux tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme POMALYST REMS.
• Capable de prendre de l'aspirine 81 mg par jour ou en cas d'intolérance à l'aspirine, capable de prendre une thromboprophylaxie de substitution telle que l'héparine de bas poids moléculaire à une dose thromboprophylactique (telle que l'énoxaparine 0,5 mg/kg une fois par jour).
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé.

• Pour les sujets infectés par le VIH entrés après qu'une dose tolérable ait été déterminée, les lésions de SK doivent être soit :

  • Augmentation malgré la multithérapie antirétrovirale et la suppression du VIH sous la limite de détection (48 copies/mL) dans les deux mois précédant le dépistage ou
  • Stable malgré HAART pendant au moins trois mois. La maladie stable doit être symptomatique (des exemples de maladie symptomatique comprennent une maladie associée à la douleur, à l'œdème, à la détresse psychologique et/ou au retrait social). Il s'agit d'obtenir des informations préliminaires sur l'activité du pomalidomide sans confusion due à l'initiation du HAART.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• SK pulmonaire symptomatique.
• SK viscéral symptomatique (sauf pour les maladies non ulcéreuses limitées à la cavité buccale).
• Traitement spécifique du SK, y compris la chimiothérapie cytotoxique mais sans HAART, au cours des 4 dernières semaines (6 semaines si le traitement était le bevacizumab).
• Utilisation d'autres traitements ou agents anticancéreux au cours des 4 dernières semaines (6 semaines si le traitement était un anticorps monoclonal).

• Antécédents de tumeurs malignes autres que le SK, sauf :

  • En rémission complète depuis un an ou plus à partir du moment où la réponse a été documentée pour la première fois ou
  • Carcinome basocellulaire complètement réséqué ou
  • Carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou de l'anus.

• Antécédents d'infection répondant à l'un des critères suivants :

  • Toute infection qui serait notée au grade 4 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) survenue dans les six semaines suivant le dépistage de l'étude.
  • Toute infection qui serait notée au grade 3 par le CTCAE qui s'est produite dans les deux semaines suivant le dépistage de l'étude.
  • Antécédents d'infections fongiques et mycobactériennes, sauf si au moins six semaines se sont écoulées depuis la fin du traitement antimicrobien d'induction. Les patients peuvent recevoir un traitement de consolidation pour des infections de ces types.

• Toute anomalie qui serait notée comme une toxicité supérieure ou égale au grade 3 par le CTCAE, sauf :

  • L'obésité n'est pas considérée comme une anomalie aux fins de l'évaluation de l'éligibilité, sauf si, de l'avis du chercheur principal ou du chercheur associé principal, ses conséquences cliniques chez un sujet particulier exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbent sa capacité à interpréter les données de l'étude.
  • Lymphopénie
  • Hyperuricémie asymptomatique, hypophosphatémie ou élévation de la créatine kinase (CK)
  • Manifestations directes du SK
  • Manifestations directes de l'infection par le VIH, à l'exception des manifestations neurologiques ou cardiaques
  • Manifestations directes du traitement anti-VIH, à l'exception des manifestations neurologiques ou cardiaques.

• Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle, sauf :

  • Thrombose liée à la ligne sans embolie survenant supérieure ou égale à 1 an avant le dépistage.

Les complications résultant d'une maladie coronarienne athéroscléreuse, d'une maladie vasculaire périphérique ou d'une maladie cérébrovasculaire (y compris l'infarctus) ne sont pas considérées comme des critères d'exclusion, sauf si, de l'avis du chercheur principal ou du chercheur associé principal, leurs conséquences cliniques chez un sujet particulier exposent le sujet à un risque inacceptable si ils devaient participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude

• Trouble procoagulant connu, lié au médicament, héréditaire ou acquis, y compris la mutation du gène de la prothrombine 20210, le déficit en antithrombine III, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S et le syndrome des antiphospholipides, mais n'incluant pas l'hétérozygotie pour la mutation du facteur V Leiden ou la présence d'un anticoagulant lupique dans le absence d'autres critères du syndrome des antiphospholipides.
• Grossesse.
• Allaitement (si vous allaitez, vous devez accepter de ne pas allaiter pendant que vous prenez du pomalidomide).
• Traitement antérieur par pomalidomide.
• Hypersensibilité connue au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide. y compris le développement antérieur d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de pomalidomide.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis du chercheur principal ou du chercheur associé principal, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.