Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Помалидомид для лечения саркомы Капоши у людей с ВИЧ или без него

5 октября 2022 г. обновлено: Robert Yarchoan, National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II безопасности, фармакокинетики и эффективности помалидомида (CC-4047) при лечении саркомы Капоши у людей с ВИЧ или без него

Задний план:

- Помалидомид — это лекарство, которое может лечить рак с помощью нескольких механизмов. Принимают внутрь (перорально). Помалидомид может помочь в лечении рака, блокируя определенные факторы, способствующие росту опухоли, или стимулируя иммунную систему атаковать опухолевые клетки. Он также предотвращает рост новых кровеносных сосудов, которые способствуют росту рака. Исследователи хотят узнать, может ли помалидомид лечить саркому Капоши, редкий и потенциально смертельный рак кожи. Поскольку саркома Капоши может быть связана с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), исследователи хотят протестировать препарат на людях с ВИЧ-инфекцией и без нее.

Цели:

- Чтобы узнать, является ли помалидомид безопасным и эффективным средством для лечения саркомы Капоши у людей с ВИЧ или без него.

Право на участие:

  • Лица старше 18 лет с саркомой Капоши.
  • Участники могут иметь или не иметь ВИЧ-инфекцию.

Дизайн:

  • Потенциальные участники будут проверены с историей болезни и физическим осмотром. Будут взяты образцы крови и слюны, а также будет проведен рентген грудной клетки. Биопсия кожи при саркоме Капоши может быть выполнена, если это еще не сделано. При необходимости могут быть выполнены другие визуализирующие исследования.
  • Участники будут принимать капсулы помалидомида каждый день в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Эти 28 дней составляют один цикл лечения.
  • У участников будет до шести циклов лечения, если поражения полностью не исчезнут раньше. Если есть признаки улучшения после шести циклов, но поражения не исчезли полностью, может быть назначено еще шесть циклов лечения.
  • Лечение будет контролироваться частыми анализами крови и другими исследованиями, включая фотографии и другие изображения поражений кожи.
  • Участники будут иметь регулярные последующие визиты в течение 5 лет после прекращения лечения....

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Саркома Капоши (СК) — неизлечимая мультицентрическая ангиопролиферативная опухоль, чаще всего поражающая кожу. Чаще всего это наблюдается у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или другими формами иммунодефицита. Существующие методы лечения ограничены токсичностью, включая кумулятивную кардиотоксичность, в то время как отсутствуют эффективные пероральные препараты, препараты, доставляемые в условиях ограниченных ресурсов, и препараты, доставляемые в долгосрочной перспективе при рецидивирующем заболевании.

Задача:

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы:

Оцените безопасность, переносимость и фармакокинетику помалидомида у пациентов с саркомой Капоши, независимо от того, связана она с ВИЧ или нет.

Право на участие:

  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Измеримый, патологически подтвержденный СК
  • Любой ВИЧ-статус; Субъекты с ВИЧ-ассоциированной СК должны получать и быть в состоянии соблюдать высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) и иметь вирусную нагрузку ВИЧ <10 000 копий/мл.
  • Гематологические и биохимические параметры в заранее установленных пределах на исходном уровне
  • Готовность использовать эффективный контроль над рождаемостью, как указано в полном протоколе
  • Для субъектов, включенных в фазу оценки противоопухолевой активности, если СК является ВИЧ-ассоциированной, она должна увеличиваться, несмотря на ВААРТ и подавление ВИЧ, в течение более или равного 2 месяцам или быть стабильной, несмотря на ВААРТ, в течение более или равной 3 месяцам.
  • Отсутствие симптоматической легочной или висцеральной СК
  • Отсутствие специфической терапии СК в течение 4 недель (6 недель, если это терапия бевацизумабом)
  • Ни беременных, ни кормящих грудью

Дизайн:

Это открытое исследование фазы I/II помалидомида с применением одного препарата у пациентов с СК. В фазе I до шести субъектов будут первоначально лечить помалидомидом в дозе 5 мг ежедневно в течение 21 дня 28-дневного цикла. При оценке токсичности эта доза может быть снижена до 3 мг в день в течение 21 дня 28-дневного цикла во второй группе до шести человек. Если какая-либо доза окажется переносимой, исследование перейдет к части фазы II, и будут добавлены дополнительные субъекты до цели 15 ВИЧ-позитивных и 10 ВИЧ-отрицательных субъектов, поддающихся оценке на предмет ответа, при самой высокой переносимой дозе для получения предварительной информации об активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Любой статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Саркома Капоши патологически подтверждена отделением патологии Клинического центра Национального института здравоохранения.
  • Не менее пяти поддающихся измерению очагов саркомы Капоши (СК) без предшествующей местной лучевой, хирургической или внутриочаговой цитотоксической терапии, которые могли бы помешать оценке ответа на этот очаг.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам

  • Для пациентов с ВИЧ-ассоциированной СК:

    • Должен получать и соблюдать режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.
    • Должен получать ВААРТ не менее одного месяца.
    • Должна быть достигнута вирусная нагрузка ВИЧ (ВН) <10 000 копий/мл.

  • Следующие гематологические показатели:

    • Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
    • Тромбоциты больше или равны 75 000 клеток/мм3 (3)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000 клеток/мм3 (3)

  • Следующие биохимические показатели:

    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина больше или равен 45 мл/мин.
    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке меньше или равен верхней границе нормы в 2,5 раза.
    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке меньше или равен верхней границе нормы в 2,5 раза.
    • Билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза, если только пациент не получает терапию ингибиторами протеазы (например, индинавир, ритонавир, нелфинавир или атазанавир), которая, как известно, связана с повышением билирубина, и в этом случае общий билирубин меньше или равен 7,5 мг/дл с прямой долей меньше или равной 0,7 мг/дл.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала приема помалидомида и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля над рождаемостью, а также
  • Все участники исследования должны согласиться зарегистрироваться в обязательной программе POMALYST по оценке и смягчению рисков (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS.
  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы пройти запланированное тестирование на беременность, как того требует программа ПОМАЛИСТ РЭМС.
  • Способен принимать аспирин 81 мг в день или при непереносимости аспирина, может принимать заместительную тромбопрофилактику, такую ​​как низкомолекулярный гепарин в тромбопрофилактической дозе (например, эноксапарин 0,5 мг/кг один раз в день).
  • Желание и возможность дать информированное согласие.

  • Для субъектов с ВИЧ-ассоциированным заболеванием, поступивших после определения переносимой дозы, поражения СК должны быть:

    • Увеличение, несмотря на ВААРТ и супрессию ВИЧ ниже предела обнаружения (48 копий/мл) за два месяца до скрининга или
    • Стабильный, несмотря на ВААРТ в течение как минимум трех месяцев. Стабильное заболевание должно быть симптоматическим (примеры симптоматического заболевания включают заболевание, связанное с болью, отеком, психологическим дистрессом и/или социальной изоляцией). Это сделано для того, чтобы получить предварительную информацию об активности помалидомида, не путая ее из-за начала ВААРТ.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Симптоматическая легочная СК.
  • Симптоматическая висцеральная СК (за исключением неязвенного заболевания, ограниченного ротовой полостью).
  • Специфическая терапия СК, включая цитотоксическую химиотерапию, но не включая ВААРТ, в течение последних 4 недель (6 недель, если терапия проводилась бевацизумабом).
  • Использование других противоопухолевых препаратов или агентов в течение последних 4 недель (6 недель, если терапия проводилась моноклональными антителами).

  • Злокачественные опухоли, кроме СК, в анамнезе, если:

    • При полной ремиссии в течение более или равного 1 году с момента первого задокументированного ответа или
    • Полностью удаленная базально-клеточная карцинома или
    • Плоскоклеточный рак шейки матки или заднего прохода in situ.

  • Инфекция в анамнезе соответствует любому из следующих критериев:

    • Любая инфекция, которая была бы оценена как 4-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), которая произошла в течение шести недель после скрининга в рамках исследования.
    • Любая инфекция, которая была бы оценена как 3-я степень по CTCAE, возникшая в течение двух недель после скрининга в рамках исследования.
    • Грибковые и микобактериальные инфекции в анамнезе, если не прошло не менее шести недель с момента завершения индукционной антимикробной терапии. Пациенты могут получать консолидирующую терапию для инфекций этих типов.

  • Любая аномалия, которая оценивается как токсичность выше или равная 3 степени по CTCAE, за исключением:

    • Ожирение не считается аномалией для целей оценки приемлемости, за исключением случаев, когда, по мнению главного исследователя или ведущего младшего исследователя, его клинические последствия у конкретного субъекта подвергают субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность участия в исследовании. интерпретировать данные исследования.
    • лимфопения
    • Бессимптомная гиперурикемия, гипофосфатемия или повышение уровня креатинкиназы (КК)
    • Прямые проявления СК
    • Прямые проявления ВИЧ-инфекции, за исключением неврологических или сердечных проявлений.
    • Прямые проявления терапии ВИЧ, за исключением неврологических или сердечных проявлений.

  • Венозная или артериальная тромбоэмболия в анамнезе, если:

    • Связанный с линией тромбоз без эмбола, возникший более чем за 1 год до скрининга.

Осложнения, возникающие в результате атеросклеротического заболевания коронарных артерий, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярного заболевания (включая инфаркт), не считаются критериями исключения, если, по мнению главного исследователя или ведущего младшего исследователя, их клинические последствия у конкретного субъекта подвергают субъекта неприемлемому риску, если они должны были участвовать в исследовании или смущает способность интерпретировать данные исследования

  • Известное связанное с лекарственным средством, наследственное или приобретенное прокоагулянтное расстройство, включая мутацию 20210 гена протромбина, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S и антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчаночного антикоагулянта в отсутствие других критериев антифосфолипидного синдрома.
  • Беременность.
  • Грудное вскармливание (в период лактации необходимо согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида).
  • Предшествующая терапия помалидомидом.
  • Известная гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду. включая предшествующее развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида, леналидомида или помалидомида.
  • Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению главного исследователя или ведущего младшего исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Помалидомид 5 мг в день
Первоначально будут лечить до шести субъектов в течение 21 дня 28-дневного цикла.
Лекарство: Помалидомид
5 мг внутрь (перорально) в течение 21 из 28 дней
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ®
Экспериментальный: Фаза 2 Помалидомид 5 мг ежедневно
15 человек с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и 10 ВИЧ-отрицательных субъектов, ответ на которые оценивается, будут получать помалидомид в дозе 5 мг ежедневно в течение 21 дня 28-дневного цикла.
Лекарство: Помалидомид
5 мг внутрь (перорально) в течение 21 из 28 дней
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями 1–4 степени, которые возможно, вероятно и/или определенно связаны с помалидомидом
Временное ограничение: В течение каждого цикла и через 4 недели после завершения терапии, при любых продолжающихся НЯ, наблюдаемых до разрешения, приблизительно 124 месяца и 1 день.
Нежелательные явления (НЯ), которые возможно, вероятно и/или определенно связаны с приемом помалидомида, оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. 1 степень легкая. 2 степень – умеренная. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни.
В течение каждого цикла и через 4 недели после завершения терапии, при любых продолжающихся НЯ, наблюдаемых до разрешения, приблизительно 124 месяца и 1 день.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: время от 1-го дня терапии помалидомидом до прогрессирования, требующего смены терапии, в среднем 9,97 мес.
ВБП определяется как время от 1-го дня терапии помалидомидом до прогрессирования, требующего изменения терапии, оцениваемого по методу Каплана-Мейера. Прогрессирование оценивали с использованием критериев группы клинических испытаний модифицированного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Прогрессирующее заболевание (PD) включало 25% или более увеличение общего количества поражений, узловых поражений или площади пяти индикаторных поражений.
время от 1-го дня терапии помалидомидом до прогрессирования, требующего смены терапии, в среднем 9,97 мес.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) помалидомида
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Концентрации помалидомида в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным обнаружением с нижним пределом количественного определения 1 нг/мл и регистрировали как наблюдаемые значения. Для расчета фармакокинетических параметров плазмы использовали некомпартментный анализ (Pharsight, Mountain View, California).
Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации помалидомида в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Сообщалось о времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации помалидомида в сыворотке.
Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) до последней точки времени (AUCLast)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) рассчитывали с использованием логарифмически-линейного метода трапеций. AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Площадь под кривой, экстраполированной на бесконечность (AUCinf)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
AUC является мерой концентрации помалидомида в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств. Использовали AUC, экстраполированную до бесконечности, если процент экстраполяции не превышал 25%, и в этом случае использовали AUC до последней поддающейся количественной оценке временной точки (AUCLast). Стационарное воздействие на 15-й день цикла 1 рассчитывали с использованием AUCLast.
Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Период полувыведения помалидомида
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.
Период полувыведения из плазмы – это время, измеряемое для уменьшения концентрации препарата в плазме наполовину.
Перед приемом, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день и перед приемом через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 1 день 15.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевый эффект второго курса помалидомида
Временное ограничение: После завершения 2-х циклов терапии до 48 недель после начала второго курса помалидомида
Противоопухолевый эффект помалидомида оценивали в установленной переносимой дозе после повторного курса помалидомида. Реакции саркомы Капоши оценивали с использованием критериев группы клинических испытаний модифицированного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Полный ответ (CR) требовал клинического разрешения всех поражений и связанных с опухолью феноменов с подтверждением биопсии. Полный клинический ответ (cCR) — это разрешение всех поражений, за исключением некоторой остаточной пигментации, но у которых не проводилась биопсия репрезентативной пигментированной области. Частичный ответ (PR) требовал ≥ 50% уменьшения количества поражений и/или суммарного произведения диаметров маркерных поражений и/или узловатости поражений, а также отсутствия новых поражений в ранее незатронутых областях или критериях. Стабильное заболевание (SD) оценивали для всех участников, которые не соответствовали критериям doe CR, PR или PD. А прогрессирующее заболевание (PD) включало увеличение общего количества поражений, узловых поражений или площади пяти индикаторных поражений на 25% или более.
После завершения 2-х циклов терапии до 48 недель после начала второго курса помалидомида
Противоопухолевый эффект первого курса помалидомида
Временное ограничение: После завершения 2 циклов терапии до 48 недель
Противоопухолевый эффект помалидомида оценивали в установленной переносимой дозе после первого курса помалидомида. Реакции саркомы Капоши оценивали с использованием критериев группы клинических испытаний модифицированного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Полный ответ (CR) требовал клинического разрешения всех поражений и связанных с опухолью феноменов с подтверждением биопсии. Полный клинический ответ (cCR) — это разрешение всех поражений, за исключением некоторой остаточной пигментации, но у которых не проводилась биопсия репрезентативной пигментированной области. Частичный ответ (PR) требовал ≥ 50% уменьшения количества поражений и/или суммарного произведения диаметров маркерных поражений и/или узловатости поражений, а также отсутствия новых поражений в ранее незатронутых областях или критериях. Стабильное заболевание (SD) оценивали для всех участников, которые не соответствовали критериям doe CR, PR или PD. А прогрессирующее заболевание (PD) включало увеличение общего количества поражений, узловых поражений или площади пяти индикаторных поражений на 25% или более.
После завершения 2 циклов терапии до 48 недель
Инструмент самооценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL): функциональная оценка инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (FAHI)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 месяца терапии и после завершения терапии до 48 недель
Изменения качества жизни у участников, получавших помалидомид. HRQL был проанализирован с использованием анализа повторных измерений смешанной модели для FAHI и теста предельной однородности для вопросов, специфичных для саркомы Капоши, таких как физическое благополучие (PWB), эмоциональное благополучие (EWB), функциональное и общее благополучие. FGWB), социальное благополучие (SWB) и когнитивное функционирование (CF). Диапазон возможных баллов по каждой подшкале был следующим: PWB и EWB от 0 до 40; FGWB, от 0 до 52; SWB, от 0 до 32; CF, от 0 до 12. Общий балл FAHI с возможными баллами в диапазоне от 0 до 176 был рассчитан как сумма всех пяти значений субшкалы, причем более высокие баллы указывали на лучшие результаты. Анкеты, заполненные во время ранних посещений отмены, не были включены в анализ.
Исходный уровень, через 3 месяца терапии и после завершения терапии до 48 недель
Количество участников, ответивших на каждый вопрос о самооценке качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL): Саркома Капоши (КС) — конкретные вопросы
Временное ограничение: Исходный уровень, момент времени 1: через 3 месяца терапии и момент времени 2: 1 месяц после завершения терапии
Показано количество участников, ответивших на каждый вопрос указанными ответами. Изменения качества жизни у участников, получавших помалидомид. HRQL был проанализирован с использованием анализа повторных измерений смешанной модели и теста предельной однородности для вопросов, специфичных для саркомы Капоши. Для сбора данных о качестве жизни использовались три дополнительных вопроса, касающихся боли, отека и удовлетворенности внешним видом.
Исходный уровень, момент времени 1: через 3 месяца терапии и момент времени 2: 1 месяц после завершения терапии
Изменение цитокинов от исходного уровня до 4 недель, от исходного уровня до 8 недель и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Цитокины оценивали с использованием 96-луночного провоспалительного 7-плексного анализа MSD 96-Well Multiarray (MesoScale Discovery).
Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Изменение иммунных цитокинов Кластер дифференцировки 4 (CD4), Кластер дифференцировки 8 (CD8) и Кластер дифференцировки 19 (CD19) среди участников с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или без него
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до окончания лечения
Сортировка клеток с активированной флуоресценцией.
Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до окончания лечения
Изменение между временными точками от исходного уровня до 4 недель, от исходного уровня до 8 недель и от исходного уровня до окончания лечения вирусной нагрузки, связанной с герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Вирусную нагрузку КШВ в мононуклеарных клетках периферической крови оценивали с помощью модификации сэндвич-связанного иммуноферментного анализа (ИФА). Тестирование вирусной нагрузки может предоставить полезную информацию о возникновении репликации KSHV. Неопределяемый уровень — это хорошо.
Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Вирусная нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Вирусную нагрузку ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Нижний предел обнаружения вирусной нагрузки ВИЧ составляет <50 копий мл.
Исходный уровень до 4 недель, исходный уровень до 8 недель и исходный уровень до конца лечения
Процент участников, ответивших на каждый вопрос о самооценке качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL): Саркома Капоши (СК) — конкретные вопросы
Временное ограничение: Исходный уровень, момент времени 1: через 3 месяца терапии и момент времени 2: 1 месяц после завершения терапии
Показан процент участников, ответивших на каждый вопрос указанными ответами. Изменения качества жизни у участников, получавших помалидомид. HRQL был проанализирован с использованием анализа повторных измерений смешанной модели и теста предельной однородности для вопросов, специфичных для саркомы Капоши. Для сбора данных о качестве жизни использовались три дополнительных вопроса, касающихся боли, отека и удовлетворенности внешним видом.
Исходный уровень, момент времени 1: через 3 месяца терапии и момент времени 2: 1 месяц после завершения терапии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 124 месяца и 1 день.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 124 месяца и 1 день.
Количество дозолимитирующих токсичностей
Временное ограничение: Первые 8 недель (2 цикла) приема препарата

Дозолимитирующая токсичность — это любая токсичность 4-й степени, не включая лимфопению, лимфопению кластера дифференцировки 4 (CD4), нейтропению, анемию и повышение билирубина или креатинкиназы (CK), которое, по крайней мере, возможно, связано с помалидомидом и не связано с вирусом иммунодефицита человека. (ВИЧ), его терапия или саркома Капоши (СК). Любая токсичность 3-й степени, которая, по крайней мере, возможно, связана с помалидомидом и не связана с ВИЧ, его терапией или СК, а также с ограничениями, такими как тромбоцитопения 3-й степени, если 3-я степень в течение 14 дней или более, бессимптомная гиперурикемия или гипофосфатемия 3-й степени или 3-я степень повышение уровня амилазы.

Любая артериальная или венозная тромбоэмболия или повторная поверхностная тромбоэмболия, которая, по крайней мере, возможно, связана с помалидомидом. Невозможность введения помалидомида по крайней мере в 50% запланированных дней в течение первых двух циклов терапии в результате токсичности, которая вероятно или определенно связана с помалидомидом.
Первые 8 недель (2 цикла) приема препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120047
  • 12-C-0047

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Все данные об отдельных участниках (IPD), записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Все собранные IPD будут переданы соавторам в соответствии с условиями соглашений о сотрудничестве.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно. Все собранные IPD будут доступны после публикации первичного анализа.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на Информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться