Pomalidomidi Kaposi-sarkoomaan ihmisillä, joilla on tai ei ole HIV
keskiviikko 5. lokakuuta 2022 päivittänyt: Robert Yarchoan, National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II tutkimus pomalidomidin (CC-4047) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehosta Kaposi-sarkooman hoidossa henkilöillä, joilla on tai ei ole HIV
Tausta:
- Pomalidomidi on lääke, jolla voidaan hoitaa syöpää useiden eri mekanismien kautta. Se otetaan suun kautta (suun kautta). Pomalidomidi voi auttaa syövän hoidossa estämällä tiettyjä kasvaimen kasvua edistäviä tekijöitä tai stimuloimalla immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvainsoluihin. Se myös estää uusien verisuonten kasvua, jotka auttavat syöpää kasvamaan. Tutkijat haluavat nähdä, voiko pomalidomidi hoitaa Kaposin sarkoomaa, harvinaista ja mahdollisesti kuolemaan johtavaa ihosyöpää. Koska Kaposin sarkooma saattaa liittyä ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektioon, tutkijat haluavat testata lääkettä ihmisillä, joilla on HIV-infektio tai ei.
Tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, onko pomalidomidi turvallinen ja tehokas hoito Kaposin sarkooman hoitoon ihmisillä, joilla on tai ei ole HIV.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on Kaposin sarkooma.
- Osallistujilla voi olla tai ei ole HIV-infektio.
Design:
- Mahdollisille osallistujille seulotaan sairaushistoria ja fyysinen koe. Otetaan veri- ja sylkinäytteet ja tehdään rintakehän röntgen. Kaposin sarkoomaleesion ihobiopsia voidaan tehdä, jos sitä ei ole vielä tehty. Muita kuvantamistutkimuksia voidaan tehdä tarvittaessa.
- Osallistujat ottavat pomalidomidikapseleita joka päivä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 1 viikon tauko. Nämä 28 päivää ovat yksi hoitojakso.
- Osallistujat saavat kuusi hoitojaksoa, elleivät vauriot parane kokonaan aikaisemmin. Jos paranemisen merkkejä on kuuden syklin jälkeen, mutta leesiot eivät ole täysin kadonneet, voidaan antaa vielä kuusi hoitojaksoa.
- Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja muilla tutkimuksilla, mukaan lukien valokuvat ja muut ihovaurioiden kuvantaminen.
- Osallistujat saavat säännöllisiä seurantakäyntejä 5 vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Kaposi-sarkooma (KS) on parantumaton, monikeskinen angioproliferatiivinen kasvain, joka useimmiten koskettaa ihoa. Se nähdään useimmiten ihmisillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu immuunipuutos. Nykyisiä hoitoja rajoittavat myrkyllisyys, mukaan lukien kumulatiivinen kardiotoksisuus, kun taas tehokkaita suun kautta otettavia aineita, resurssit rajoitetuissa olosuhteissa toimitettavia aineita ja aineita, joita voidaan antaa pitkällä aikavälillä uusiutuvien sairauksien hoitoon, puuttuu.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on:
Arvioi pomalidomidin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on Kaposin sarkooma, riippumatta siitä, liittyykö HIV-infektioon vai ei.
Kelpoisuus:
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Mitattavissa oleva, patologisesti vahvistettu KS
- Mikä tahansa HIV-status; HIV:hen liittyvien KS-potilaiden on saatava ja kyettävä noudattamaan erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) ja heillä on oltava HIV-viruskuorma <10 000 kopiota/ml
- Hematologiset ja biokemialliset parametrit lähtötilanteessa ennalta määrätyissä rajoissa
- Halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä, kuten täydellisessä protokollassa on määritelty
- Jos koehenkilöillä on kasvainvastaisen aktiivisuuden arviointivaiheessa, jos KS liittyy HIV:hen, sen on oltava lisääntymässä HAART- ja HIV-suppressiosta huolimatta vähintään 2 kuukautta tai vakaa HAART-hoidosta huolimatta vähintään 3 kuukautta
- Ei oireista pulmonaalista tai viskeraalista KS:ää
- Ei spesifistä KS-hoitoa 4 viikon kuluessa (6 viikkoa, jos hoito oli bevasitsumabi)
- Ei raskaana eikä imetä
Design:
Tämä on avoin yksittäinen faasi I/II tutkimus pomalidomidilla potilailla, joilla on KS. Vaiheen I osassa enintään kuutta potilasta hoidetaan aluksi pomalidomidilla 5 mg vuorokaudessa 21 päivän ajan 28 päivän syklissä. Toksisuusarvioinnin perusteella tämä annos voidaan laskea 3 mg:aan päivässä 21 päivän ajan 28 päivän syklissä toisessa enintään kuuden koehenkilön kohortissa. Jos jompikumpi annos osoittautuu siedettäväksi, tutkimus etenee vaiheen II osioon, ja lisää koehenkilöitä, joiden tavoite on 15 HIV-positiivista ja 10 HIV-negatiivista koehenkilöä, joiden vaste voidaan arvioida, lisätään korkeimmalla siedettävällä annoksella, jotta saadaan alustavaa tietoa aktiivisuudesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Mikä tahansa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tila.
- Kaposin sarkooman patologisesti vahvistanut National Institutes of Healthin kliinisen keskuksen patologinen osasto.
- Vähintään viisi mitattavissa olevaa Kaposi-sarkooman (KS) leesiota ilman aikaisempaa paikallista sädehoitoa, kirurgista tai leesionin sisäistä sytotoksista hoitoa, jotka estäisivät vasteen arvioinnin kyseiselle vauriolle.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta
Potilaille, joilla on HIV:hen liittyvä KS:
- Hänen on saatava nykyisten kliinisten ohjeiden mukainen erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) ja noudatettava sitä.
- Sinun on täytynyt saada HAART-hoitoa vähintään kuukauden ajan.
- On täytynyt saavuttaa HIV-viruskuorma (VL) <10 000 kopiota/ml.
Seuraavat hematologiset parametrit:
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
- Verihiutaleet vähintään 75 000 solua/mm(3)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/mm(3)
Seuraavat biokemialliset parametrit:
- Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/minuutti
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei potilas saa proteaasi-inhibiittorihoitoa (esim. indinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri tai atatsanaviiri), jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen bilirubiiniin, jolloin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 7,5 mg/dl suoran fraktion ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 0,7 mg/dl.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 14 vuorokauden aikana ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai Aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa pomalidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät sekä myös
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on suostuttava rekisteröitymiseen pakolliseen POMALYSTin riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS) ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia.
- Lisääntymiskykyisten naisten on oltava valmiita noudattamaan suunniteltua raskaustestiä POMALYST REMS -ohjelman edellyttämällä tavalla.
- Pystyy ottamaan aspiriinia 81 mg päivässä tai jos ei siedä aspiriinia, pystyy ottamaan korvaavan tromboprofylaksia, kuten pienen molekyylipainon hepariinin tromboprofylaktisella annoksella (kuten enoksapariinia 0,5 mg/kg kerran päivässä).
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
Koehenkilöillä, joilla on HIV-tartunta, jotka on otettu siedettävän annoksen määrittämisen jälkeen, KS-leesioiden on oltava joko:
- Lisääntyminen huolimatta HAART- ja HIV-suppressiosta alle havaitsemisrajan (48 kopiota/ml) kahden kuukauden aikana ennen seulontaa tai
- Vakaa HAART-hoidosta huolimatta vähintään kolme kuukautta. Vakaan sairauden on oltava oireellinen (esimerkkejä oireellisista sairauksista ovat sairaudet, joihin liittyy kipua, turvotusta, psyykkistä kärsimystä ja/tai sosiaalista vetäytymistä). Tämän tarkoituksena on saada alustavaa tietoa pomalidomidin aktiivisuudesta ilman, että HAART-aloitus aiheuttaa hämmennystä.
POISTAMISKRITEERIT:
- Oireinen keuhko-KS.
- Oireinen viskeraalinen KS (paitsi ei-haavainen sairaus, joka rajoittuu suuonteloon).
- Spesifinen KS-hoito, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, mutta ei HAART-hoitoa, viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa, jos hoito oli bevasitsumabi).
- Muiden syöpähoitojen tai -aineiden käyttö viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa, jos hoito oli monoklonaalinen vasta-aine).
Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin KS, ellei:
- Täydellisessä remissiossa vähintään 1 vuoden ajan siitä, kun vaste ensimmäisen kerran dokumentoitiin tai
- Täysin leikattu tyvisolusyöpä tai
- Kohdunkaulan tai peräaukon in situ okasolusyöpä.
Aiempi infektio, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- Mikä tahansa infektio, joka pisteytettäisiin arvosanaksi 4 haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) mukaan ja joka ilmeni kuuden viikon sisällä tutkimusseulonnasta.
- Mikä tahansa infektio, jonka CTCAE arvioi arvosanaksi 3 ja joka tapahtui kahden viikon sisällä tutkimusseulonnasta.
- Aiemmin sieni- ja mykobakteeri-infektioita, paitsi jos vähintään kuusi viikkoa on kulunut antimikrobisen induktiohoidon päättymisestä. Potilaat saattavat saada konsolidointihoitoa tämäntyyppisten infektioiden vuoksi.
Mikä tahansa poikkeavuus, jonka CTCAE arvioi suuremmaksi tai yhtä suureksi kuin asteen 3 toksisuus, paitsi:
- Liikalihavuutta ei pidetä poikkeavuutena kelpoisuusarvioinnissa, elleivät päätutkijan tai johtavan apulaistutkijan mielestä sen kliiniset seuraukset tietyssä koehenkilössä aseta koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritse kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
- Lymfopenia
- Oireeton hyperurikemia, hypofosfatemia tai kreatiinikinaasin (CK) nousu
- KS:n suorat ilmentymät
- HIV-infektion suorat ilmentymät, lukuun ottamatta neurologisia tai sydänoireita
- HIV-hoidon suorat ilmentymät, paitsi neurologiset tai sydänoireet.
Aiempi laskimo- tai valtimotromboembolia, paitsi jos:
- Linjaan liittyvä tromboosi ilman embolia, jota esiintyy vähintään 1 vuosi ennen seulontaa.
Ateroskleroottisesta sepelvaltimotaudista, ääreisverisuonisairaudesta tai aivoverisuonisairaudesta (mukaan lukien infarkti) aiheutuvia komplikaatioita ei pidetä poissulkemiskriteereinä, elleivät päätutkijan tai johtavan apulaistutkijan mielestä niiden kliiniset seuraukset tietyssä koehenkilössä aseta tutkittavalle kohtuuttoman riskin, jos heidän oli määrä osallistua tutkimukseen tai se hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja
- Tunnettu lääkkeisiin liittyvä, perinnöllinen tai hankittu prokoagulanttihäiriö mukaan lukien protrombiinigeenimutaatio 20210, antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos ja antifosfolipidioireyhtymä, mutta ei heterotsygoottisuutta tekijä V Leiden -mutaation tai lupus-antikoagulantin esiintymisen vuoksi muiden antifosfolipidioireyhtymän kriteerien puuttuminen.
- Raskaus.
- Imetys (jos imettää, on sovittava, ettei imetä pomalidomidin käytön aikana).
- Aiempi hoito pomalidomidilla.
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille. mukaan lukien aiempi erythema nodosum, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, lenalidomidin tai pomalidomidin käytön aikana.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka päätutkijan tai johtavan apulaistutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Pomalidomidi 5 mg päivittäin
Enintään kuutta potilasta hoidetaan aluksi 21 päivän ajan 28 päivän syklistä
|
5 mg suun kautta (p.o.) 21 päivän ajan 28 päivästä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Pomalidomidi 5 mg päivittäin
15 ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivista ja 10 HIV-negatiivista henkilöä, joiden vaste voidaan arvioida, hoidetaan pomalidomidilla 5 mg päivässä 21 päivän ajan 28 päivän syklissä.
|
5 mg suun kautta (p.o.) 21 päivän ajan 28 päivästä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 1–4 haitallisia tapahtumia, jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti johtuvat pomalidomidista
Aikaikkuna: Jokaisen syklin aikana ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ja jatkuvat AE:t havaitaan, kunnes ne paranevat, noin 124 kuukautta ja 1 päivä.
|
Haittatapahtumat (AE), jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti johtuvat pomalidomidista, arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaisesti.
Luokka 1 on lievä.
Luokka 2 on kohtalainen.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
|
Jokaisen syklin aikana ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ja jatkuvat AE:t havaitaan, kunnes ne paranevat, noin 124 kuukautta ja 1 päivä.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: aika pomalidomidihoidon päivästä 1 hoidon muuttamista vaativaan etenemiseen, keskimäärin 9,97 kuukautta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi pomalidomidihoidon päivästä 1. hoidon muutosta vaativaan etenemiseen, arvioituna Kaplan-Meier-menetelmällä.
Eteneminen arvioitiin käyttämällä modifioidun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) kliinisten tutkimusten ryhmän kriteerejä.
Progressiivinen sairaus (PD) sisälsi 25 %:n tai suuremman kasvun leesioiden kokonaismäärässä, nodulaarisessa leesiossa tai viiden indikaattorivaurion alueella.
|
aika pomalidomidihoidon päivästä 1 hoidon muuttamista vaativaan etenemiseen, keskimäärin 9,97 kuukautta
|
|
Pomalidomidin maksimaalinen plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
Pomalidomidin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa fluoresenssidetektiolla kvantitoinnin alarajalla 1 ng/ml, ja ne kirjattiin havaittuina arvoina.
Plasman farmakokineettisten parametrien laskemiseen käytettiin ei-osastoista analyysiä (Pharsight, Mountain View, Kalifornia).
|
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
|
Aika suurimpaan havaittuun pomalidomidin seerumipitoisuuteen (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
Pomalidomidin seerumin huippupitoisuuden saavuttamiseen kulunut aika on raportoitu.
|
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) viimeiseen aikapisteeseen (AUCLast)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin käyttämällä log-lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää.
AUC on lääkkeen seerumipitoisuuden mitta ajan kuluessa.
Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
|
Käyrän alla oleva alue äärettömään ekstrapoloituna (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
AUC on pomalidomidin seerumipitoisuuden mitta ajan kuluessa.
Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
Käytettiin äärettömyyteen ekstrapoloitua AUC-arvoa, ellei ekstrapoloitu prosentti ylittänyt 25 %, jolloin käytettiin AUC-arvoa viimeiseen kvantitatiiviseen aikapisteeseen (AUCLast).
Vakaan tilan altistus syklin 1 päivänä 15 laskettiin käyttämällä AUCLastia.
|
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
|
Pomalidomidin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 päivä 15.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen pomalidomidin antituumorivaikutus
Aikaikkuna: Kahden hoitojakson päätyttyä enintään 48 viikkoa toisen Pomalidomide-hoitojakson aloittamisesta
|
Pomalidomidin kasvaimia estävä vaikutus arvioitiin vakiintuneella siedetyllä annoksella toisen pomalidomidijakson jälkeen.
Kaposin sarkooman vasteet arvioitiin käyttämällä modifioidun hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) kliinisten tutkimusten ryhmän kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) vaati kaikkien leesioiden ja kasvaimeen liittyvien ilmiöiden kliinistä ratkaisemista biopsian vahvistuksen kanssa.
Clinical Complete Response (cCR) tarkoittaa kaikkien leesioiden erottelua lukuun ottamatta jäännöspigmentaatiota, mutta joilta ei ole otettu koepalaa edustavalta pigmentoituneelta alueelta.
Osittainen vaste (PR) edellytti ≥ 50 %:n vähennystä leesioiden lukumäärässä ja/tai merkkileesioiden halkaisijoiden ja/tai leesioiden nodulaarisuuden summatulossa, eikä uusia vaurioita aiemmin koskemattomilla alueilla tai kriteereissä.
Stabiili sairaus (SD) arvioitiin kaikille osallistujille, jotka eivät täyttäneet CR-, PR- tai PD-kriteerejä.
Ja progressiivinen sairaus (PD) sisälsi 25 %:n tai suuremman kasvun leesioiden kokonaismäärässä, nodulaarisessa leesiossa tai viiden indikaattorivaurion alueella.
|
Kahden hoitojakson päätyttyä enintään 48 viikkoa toisen Pomalidomide-hoitojakson aloittamisesta
|
|
Ensimmäisen pomalidomidin antituumorivaikutus
Aikaikkuna: Kahden hoitojakson päätyttyä 48 viikkoon asti
|
Pomalidomidin kasvaimia estävä vaikutus arvioitiin vakiintuneella siedetyllä annoksella ensimmäisen pomalidomidijakson jälkeen.
Kaposin sarkooman vasteet arvioitiin käyttämällä modifioidun hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) kliinisten tutkimusten ryhmän kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) vaati kaikkien leesioiden ja kasvaimeen liittyvien ilmiöiden kliinistä ratkaisemista biopsian vahvistuksen kanssa.
Clinical Complete Response (cCR) tarkoittaa kaikkien leesioiden erottelua lukuun ottamatta jäännöspigmentaatiota, mutta joilta ei ole otettu koepalaa edustavalta pigmentoituneelta alueelta.
Osittainen vaste (PR) edellytti ≥ 50 %:n vähennystä leesioiden lukumäärässä ja/tai merkkileesioiden halkaisijoiden ja/tai leesioiden nodulaarisuuden summatulossa, eikä uusia vaurioita aiemmin koskemattomilla alueilla tai kriteereissä.
Stabiili sairaus (SD) arvioitiin kaikille osallistujille, jotka eivät täyttäneet CR-, PR- tai PD-kriteerejä.
Ja progressiivinen sairaus (PD) sisälsi 25 %:n tai suuremman kasvun leesioiden kokonaismäärässä, nodulaarisessa leesiossa tai viiden indikaattorivaurion alueella.
|
Kahden hoitojakson päätyttyä 48 viikkoon asti
|
|
Itseraportoidun terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQL) instrumentti: Ihmisen immuunikatovirusinfektion (FAHI) toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukauden hoidon jälkeen ja hoidon päätyttyä, enintään 48 viikkoa
|
Muutokset pomalidomidia saaneiden osallistujien elämänlaadussa.
HRQL analysoitiin sekamallin toistettujen mittausten analyysillä FAHI:lle ja marginaalihomogeenisuustestillä Kaposin sarkoomakohtaisille kysymyksille, kuten fyysinen hyvinvointi (PWB), emotionaalinen hyvinvointi (EWB), toiminnallinen ja globaali hyvinvointi ( FGWB), sosiaalinen hyvinvointi (SWB) ja kognitiivinen toiminta (CF).
Mahdolliset pistemäärät kullekin alaskaalalle olivat seuraavat: PWB ja EWB, 0 - 40; FGWB, 0 - 52; SWB, 0 - 32; CF, 0-12.
FAHI:n kokonaispistemäärä, jossa mahdolliset pisteet vaihtelivat välillä 0-176, laskettiin kaikkien viiden alaskaalan arvon summana, ja korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
Varhaisilla vetäytymiskäynneillä täytettyjä kyselylomakkeita ei sisällytetty analyyseihin.
|
Lähtötaso, 3 kuukauden hoidon jälkeen ja hoidon päätyttyä, enintään 48 viikkoa
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka vastasivat jokaiseen omaan raportoituun terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQL) liittyviin kysymyksiin: Kaposin sarkooma (KS) – erityisiä kysymyksiä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, aikapiste 1: 3 kuukauden hoidon jälkeen ja aikapiste 2: 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
Jokaiseen kysymykseen vastanneiden osallistujien määrä näytetään ilmoitetuilla vastauksilla.
Muutokset pomalidomidia saaneiden osallistujien elämänlaadussa.
HRQL analysoitiin käyttämällä sekamallin toistettujen mittausten analyysiä ja marginaalihomogeenisuustestiä Kaposin sarkoomakohtaisiin kysymyksiin.
Kolmea lisäkysymystä, jotka koskivat kipua, turvotusta ja tyytyväisyyttä fyysiseen ulkonäköön, käytettiin elämänlaatutietojen keräämiseen.
|
Lähtötilanne, aikapiste 1: 3 kuukauden hoidon jälkeen ja aikapiste 2: 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Sytokiinien muutos lähtötasosta 4 viikkoon, lähtötasosta 8 viikkoon ja hoidon päättyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
Sytokiinit arvioitiin käyttämällä MSD 96-Well Multiarray Proinflammatorista 7-plex -määritystä (MesoScale Discovery).
|
Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
|
Muutos immuunisytokiinien erilaistumisklusterissa 4 (CD4), erilaistumisklusterissa 8 (CD8) ja erilaistumisklusterissa 19 (CD19) osallistujilla, joilla on ja/tai ei ole ihmisen immuunikatovirusta (HIV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
Fluoresenssiaktivoitu solulajittelu.
|
Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
|
Muuta Kaposin sarkoomaan liittyvän herpesviruksen (KSHV) viruskuormituksen aikapisteiden välillä lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötilanne 8 viikkoon ja lähtötilanne hoidon päättymiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
KSHV-viruskuorma perifeerisen veren mononukleaarisoluissa arvioitiin modifioimalla sandwich-entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Viruskuormitustestaus voi tarjota hyödyllistä tietoa KSHV:n replikaation esiintymisestä.
Tuntemattomat tasot on hyvä.
|
Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
|
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuorma
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
HIV-viruskuorma perifeerisen veren mononukleaarisoluissa arvioitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
HIV-viruskuormituksen alaraja on <50 kopiota ml.
|
Lähtötilanne 4 viikkoon, lähtötaso 8 viikkoon ja lähtötaso hoidon loppuun
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka vastasivat jokaiseen omaan ilmoittamaansa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQL) koskeviin kysymyksiin: Kaposin sarkooma (KS) - Erityiset kysymykset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, aikapiste 1: 3 kuukauden hoidon jälkeen ja aikapiste 2: 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
Näytetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vastasivat kuhunkin kysymykseen ilmoitetuilla vastauksilla.
Muutokset pomalidomidia saaneiden osallistujien elämänlaadussa.
HRQL analysoitiin käyttämällä sekamallin toistettujen mittausten analyysiä ja marginaalihomogeenisuustestiä Kaposin sarkoomakohtaisiin kysymyksiin.
Kolmea lisäkysymystä, jotka koskivat kipua, turvotusta ja tyytyväisyyttä fyysiseen ulkonäköön, käytettiin elämänlaatutietojen keräämiseen.
|
Lähtötilanne, aikapiste 1: 3 kuukauden hoidon jälkeen ja aikapiste 2: 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 124 kuukautta ja 1 päivä.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 124 kuukautta ja 1 päivä.
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 8 viikkoa (2 sykliä) lääkkeen antamisesta
|
Annosta rajoittava toksisuus on mikä tahansa asteen 4 toksisuus, ei kuitenkaan lymfopeniaa, klusterin 4 (CD4) lymfopeniaa, neutropeniaa, anemiaa ja bilirubiinin tai kreatiinikinaasin (CK) nousua, joka johtuu ainakin mahdollisesti pomalidomidista ja jota ei voida katsoa johtuvan ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), sen hoito tai Kaposi-sarkooma (KS). Kaikki asteen 3 toksisuus, joka johtuu ainakin mahdollisesti pomalidomidista ja joka ei johdu HIV:stä, sen hoidosta tai KS:stä ja rajoitukset, kuten asteen 3 trombosytopenia, jos aste 3 on vähintään 14 päivää, asteen 3 oireeton hyperurikemia tai hypofosfatemia tai aste 3 amylaasitason nousu. Mikä tahansa valtimo- tai syvälaskimotromboembolinen tapahtuma tai toinen pinnallinen tromboembolinen tapahtuma, joka ainakin mahdollisesti johtuu pomalidomidista. Kyvyttömyys antaa pomalidomidia vähintään 50 %:lla suunnitelluista päivistä kahden ensimmäisen hoitojakson aikana toksisuuden vuoksi, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu pomalidomidista. |
Ensimmäiset 8 viikkoa (2 sykliä) lääkkeen antamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Uldrick TS, Wang V, O'Mahony D, Aleman K, Wyvill KM, Marshall V, Steinberg SM, Pittaluga S, Maric I, Whitby D, Tosato G, Little RF, Yarchoan R. An interleukin-6-related systemic inflammatory syndrome in patients co-infected with Kaposi sarcoma-associated herpesvirus and HIV but without Multicentric Castleman disease. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):350-8. doi: 10.1086/654798.
- Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, Moore PS. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Science. 1994 Dec 16;266(5192):1865-9. doi: 10.1126/science.7997879.
- Krown SE. AIDS-associated Kaposi's sarcoma: pathogenesis, clinical course and treatment. AIDS. 1988 Apr;2(2):71-80. No abstract available.
- Uldrick TS, Whitby D. Update on KSHV epidemiology, Kaposi Sarcoma pathogenesis, and treatment of Kaposi Sarcoma. Cancer Lett. 2011 Jun 28;305(2):150-62. doi: 10.1016/j.canlet.2011.02.006. Epub 2011 Mar 4.
- Feinberg J, Saag M, Squires K, Currier J, Ryan R, Coate B, Mrus J. Health-related quality of life in the gender, race, and clinical experience trial. AIDS Res Treat. 2011;2011:349165. doi: 10.1155/2011/349165. Epub 2011 Aug 28.
- Cianfrocca M, Lee S, Von Roenn J, Tulpule A, Dezube BJ, Aboulafia DM, Ambinder RF, Lee JY, Krown SE, Sparano JA. Randomized trial of paclitaxel versus pegylated liposomal doxorubicin for advanced human immunodeficiency virus-associated Kaposi sarcoma: evidence of symptom palliation from chemotherapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3969-77. doi: 10.1002/cncr.25362.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wyvill KM, Aleman K, Peer CJ, Bevans M, Sereti I, Maldarelli F, Whitby D, Marshall V, Goncalves PH, Khetani V, Figg WD, Steinberg SM, Zeldis JB, Yarchoan R. Pomalidomide for Symptomatic Kaposi's Sarcoma in People With and Without HIV Infection: A Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4125-4131. doi: 10.1200/JCO.2016.69.3812. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):2008.
- Ramaswami R, Polizzotto MN, Lurain K, Wyvill KM, Widell A, George J, Goncalves P, Steinberg SM, Whitby D, Uldrick TS, Yarchoan R. Safety, Activity, and Long-term Outcomes of Pomalidomide in the Treatment of Kaposi Sarcoma among Individuals with or without HIV Infection. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):840-850. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3364.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Sarkooma
- Sarkooma, Kaposi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Pomalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120047
- 12-C-0047
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.
Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan yhteistyökumppaneiden kanssa yhteistyösopimusten ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.
Kaikki kerätyt IPD:t ovat saatavilla, kun ensisijainen analyysi on julkaistu.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .