Pomalidomida para el sarcoma de Kaposi en personas con o sin VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 Años.
• Cualquier estado del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sarcoma de Kaposi confirmado patológicamente por el Departamento de Patología, Centro Clínico, Institutos Nacionales de Salud.
• Al menos cinco lesiones medibles de sarcoma de Kaposi (KS) sin radiación local previa, cirugía o terapia citotóxica intralesional que impida la evaluación de la respuesta para esa lesión.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
• Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses

• Para pacientes con KS asociado al VIH:

  • Debe estar recibiendo y adherirse a un régimen de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) de acuerdo con las pautas clínicas actuales.
  • Debe haber estado recibiendo HAART durante al menos un mes.
  • Debe haber alcanzado una carga viral (CV) del VIH <10.000 copias/mL.

• Los siguientes parámetros hematológicos:

  • Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL
  • Plaquetas mayores o iguales a 75.000 células/mm(3)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000 células/mm(3)

• Los siguientes parámetros bioquímicos:

  • Depuración de creatinina estimada o medida mayor o igual a 45 ml/minuto
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento con un inhibidor de la proteasa (p. 7,5 mg/dL con fracción directa menor o igual a 0,7 mg/dL.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar con pomalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Riesgos de Exposición Fetal, Directrices para las Pruebas de Embarazo y Métodos Anticonceptivos Aceptables, y también
• Todos los participantes del estudio deben estar de acuerdo en estar registrados en el programa obligatorio de Evaluación de Riesgos y Estrategia de Mitigación (REMS) de POMALYST y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Las hembras con potencial reproductivo deben estar dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMS.
• Capaz de tomar aspirina 81 mg al día o, si es intolerante a la aspirina, capaz de tomar una tromboprofilaxis sustituta como heparina de bajo peso molecular a una dosis tromboprofiláctica (como enoxaparina 0,5 mg/kg una vez al día).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

• Para los sujetos con infección por el VIH que ingresan después de que se haya determinado una dosis tolerable, las lesiones del KS deben ser:

  • Aumento a pesar de la supresión de TARGA y VIH por debajo del límite de detección (48 copias/mL) en los dos meses previos a la selección o
  • Estable a pesar de HAART durante al menos tres meses. La enfermedad estable debe ser sintomática (los ejemplos de enfermedad sintomática incluyen enfermedad asociada con dolor, edema, angustia psicológica y/o retraimiento social). Esto es para obtener información preliminar sobre la actividad de pomalidomida sin confusión debido al inicio de HAART.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• SK pulmonar sintomático.
• KS visceral sintomático (excepto enfermedad no ulcerosa restringida a la cavidad oral).
• Terapia específica de KS, incluida la quimioterapia citotóxica pero sin HAART, en las últimas 4 semanas (6 semanas si la terapia fue bevacizumab).
• Uso de otros tratamientos o agentes contra el cáncer en las últimas 4 semanas (6 semanas si la terapia fue un anticuerpo monoclonal).

• Antecedentes de tumores malignos distintos del KS, a menos que:

  • En remisión completa por más de o igual a 1 año desde el momento en que se documentó la respuesta por primera vez o
  • Carcinoma de células basales completamente resecado o
  • Carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino o del ano.

• Antecedentes de infección que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

  • Cualquier infección que se calificaría como grado 4 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) que ocurrió dentro de las seis semanas posteriores a la selección del estudio.
  • Cualquier infección que CTCAE calificaría como grado 3 y que ocurrió dentro de las dos semanas posteriores a la selección del estudio.
  • Antecedentes de infecciones por hongos y micobacterias, a menos que hayan pasado al menos seis semanas desde la finalización de la terapia antimicrobiana de inducción. Los pacientes pueden estar recibiendo terapia de consolidación para infecciones de este tipo.

• Cualquier anormalidad que CTCAE califique como una toxicidad mayor o igual a grado 3, excepto:

  • La obesidad no se considera una anormalidad a los efectos de la evaluación de elegibilidad, a menos que, en opinión del investigador principal o del investigador principal asociado, sus consecuencias clínicas en un sujeto en particular coloquen al sujeto en un riesgo inaceptable si participaran en el estudio o confundan la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  • Linfopenia
  • Hiperuricemia asintomática, hipofosfatemia o elevaciones de creatina quinasa (CK)
  • Manifestaciones directas de KS
  • Manifestaciones directas de la infección por VIH, excepto manifestaciones neurológicas o cardíacas
  • Manifestaciones directas de la terapia del VIH, excepto manifestaciones neurológicas o cardíacas.

• Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial, a menos que:

  • Trombosis relacionada con la línea sin émbolo que se haya producido más de o igual a 1 año antes de la selección.

Las complicaciones resultantes de la arteriopatía coronaria aterosclerótica, la enfermedad vascular periférica o la enfermedad cerebrovascular (incluido el infarto) no se consideran criterios de exclusión a menos que, en opinión del investigador principal o del investigador principal asociado, sus consecuencias clínicas en un sujeto en particular coloquen al sujeto en un riesgo inaceptable si iban a participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio

• Trastorno procoagulante conocido, hereditario o adquirido relacionado con medicamentos, incluida la mutación del gen de la protrombina 20210, la deficiencia de antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S y el síndrome antifosfolípido, pero sin incluir la heterocigosidad para la mutación del factor V Leiden o la presencia de un anticoagulante lúpico en el ausencia de otros criterios para el síndrome antifosfolípido.
• El embarazo.
• Lactancia (si está amamantando, debe aceptar no amamantar mientras toma pomalidomida).
• Tratamiento previo con pomalidomida.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida. incluyendo el desarrollo previo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida, lenalidomida o pomalidomida.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que en opinión del Investigador Principal o del Investigador Principal Asociado coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.