Pomalidomid für Kaposi-Sarkom bei Menschen mit oder ohne HIV

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Jeder Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Kaposi-Sarkom pathologisch bestätigt durch Pathology Department, Clinical Center, National Institutes of Health.
• Mindestens fünf messbare Kaposi-Sarkom (KS)-Läsionen ohne vorherige lokale Bestrahlung, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie, die eine Beurteilung des Ansprechens für diese Läsion verhindern würden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
• Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate

• Für Patienten mit HIV-assoziiertem KS:

  • Muss eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten und einhalten, die den aktuellen klinischen Richtlinien entspricht.
  • Muss mindestens einen Monat lang HAART erhalten haben.
  • Muss eine HIV-Viruslast (VL) <10.000 Kopien/ml erreicht haben.

• Die folgenden hämatologischen Parameter:

  • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
  • Blutplättchen größer oder gleich 75.000 Zellen/mm(3)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000 Zellen/mm(3)

• Die folgenden biochemischen Parameter:

  • Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/Minute
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 2,5-facher Obergrenze des Normalwertes
  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin kleiner oder gleich der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält eine Proteasehemmertherapie (z. B. Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir oder Atazanavir), von der bekannt ist, dass sie mit einem erhöhten Bilirubin verbunden ist, in diesem Fall ist das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 7,5 mg/dL mit direktem Anteil kleiner oder gleich 0,7 mg/dL.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung haben und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid mit ZWEI akzeptablen Verhütungsmethoden, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung, und auch
• Alle Studienteilnehmer müssen zustimmen, sich für das obligatorische Programm POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) registrieren zu lassen und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests zu halten, die im POMALYST REMS-Programm vorgeschrieben sind.
• Kann täglich 81 mg Aspirin einnehmen oder kann bei Unverträglichkeit von Aspirin eine Ersatz-Thromboseprophylaxe wie niedermolekulares Heparin in einer thromboprophylaktischen Dosis einnehmen (z. B. Enoxaparin 0,5 mg/kg einmal täglich).
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

• Bei Patienten mit HIV-assoziierten Patienten, die nach Bestimmung einer tolerierbaren Dosis aufgenommen wurden, müssen KS-Läsionen entweder:

  • Anstieg trotz HAART- und HIV-Suppression unter die Nachweisgrenze (48 Kopien/ml) in den zwei Monaten vor dem Screening oder
  • Stabil trotz HAART für mindestens drei Monate. Eine stabile Erkrankung muss symptomatisch sein (Beispiele für eine symptomatische Erkrankung sind Erkrankungen, die mit Schmerzen, Ödemen, psychischer Belastung und/oder sozialem Rückzug einhergehen). Dies dient dazu, vorläufige Informationen über die Pomalidomid-Aktivität zu erhalten, ohne dass es zu einer Verwechslung aufgrund einer HAART-Initiierung kommt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Symptomatischer Lungen-KS.
• Symptomatischer viszeraler KS (außer bei nicht ulzerierenden Erkrankungen, die auf die Mundhöhle beschränkt sind).
• Spezifische KS-Therapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, aber ohne HAART, innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen, wenn die Therapie Bevacizumab war).
• Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder -mittel innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen, wenn die Therapie ein monoklonaler Antikörper war).

• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS, es sei denn:

  • In vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, an dem das Ansprechen erstmals dokumentiert wurde, oder
  • Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom bzw
  • In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus.

• Vorgeschichte einer Infektion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Jede Infektion, die nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) als Grad 4 eingestuft würde und innerhalb von sechs Wochen nach dem Screening der Studie auftrat.
  • Jede Infektion, die von CTCAE als Grad 3 eingestuft würde und innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening der Studie auftrat.
  • Vorgeschichte von Pilz- und mykobakteriellen Infektionen, es sei denn, seit Abschluss der antimikrobiellen Induktionstherapie sind mindestens sechs Wochen vergangen. Patienten erhalten möglicherweise eine Konsolidierungstherapie für Infektionen dieser Art.

• Jede Anomalie, die von CTCAE als Toxizität größer oder gleich Grad 3 bewertet würde, außer:

  • Adipositas wird für die Zwecke der Eignungsbewertung nicht als Anomalie angesehen, es sei denn, nach Meinung des Hauptprüfarztes oder leitenden assoziierten Prüfarztes setzen ihre klinischen Folgen in einem bestimmten Studienteilnehmer den Studienteilnehmer einem inakzeptablen Risiko aus, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder beeinträchtigen die Fähigkeit zur Teilnahme Daten aus der Studie interpretieren.
  • Lymphopenie
  • Asymptomatische Hyperurikämie, Hypophosphatämie oder Erhöhungen der Kreatinkinase (CK).
  • Direkte Manifestationen von KS
  • Direkte Manifestationen einer HIV-Infektion, mit Ausnahme von neurologischen oder kardialen Manifestationen
  • Direkte Manifestationen einer HIV-Therapie, mit Ausnahme von neurologischen oder kardialen Manifestationen.

• Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen Thromboembolie, es sei denn:

  • Leitungsbedingte Thrombose ohne Embolie, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening auftritt.

Komplikationen, die aus einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung, einer peripheren Gefäßerkrankung oder einer zerebrovaskulären Erkrankung (einschließlich Infarkt) resultieren, gelten nicht als Ausschlusskriterien, es sei denn, nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder leitenden assoziierten Prüfarztes setzen ihre klinischen Folgen in einem bestimmten Studienteilnehmer den Studienteilnehmer einem unannehmbaren Risiko aus, wenn sie an der Studie teilnehmen sollten oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren

• Bekannte arzneimittelbedingte, erbliche oder erworbene prokoagulatorische Störung, einschließlich Prothrombin-Gen-Mutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom, aber nicht einschließlich Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans im Fehlen anderer Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom.
• Schwangerschaft.
• Stillzeit (wenn Sie stillen, müssen Sie zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen).
• Vortherapie mit Pomalidomid.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid. einschließlich früherer Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Meinung des Hauptprüfarztes oder leitenden assoziierten Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn es an der Studie teilnehmen würde, oder das die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.