Pomalidomid til Kaposi-sarkom hos mennesker med eller uden hiv

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Enhver status for human immundefektvirus (HIV).
• Kaposi sarkom patologisk bekræftet af afdelingen for patologi, klinisk center, National Institutes of Health.
• Mindst fem målbare Kaposi-sarkom (KS) læsioner uden tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk behandling, der ville forhindre responsvurdering for den læsion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
• Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder

• For patienter med HIV-associeret KS:

  • Skal modtage og følge en højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i overensstemmelse med gældende kliniske retningslinjer.
  • Skal have modtaget HAART i mindst en måned.
  • Skal have opnået en HIV viral load (VL) <10.000 kopier/ml.

• Følgende hæmatologiske parametre:

  • Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
  • Blodplader større end eller lig med 75.000 celler/mm(3)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000 celler/mm(3)

• Følgende biokemiske parametre:

  • Estimeret eller målt kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/minut
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Serumaspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre patienten får proteasehæmmerbehandling (f.eks. indinavir, ritonavir, nelfinavir eller atazanavir), der vides at være forbundet med øget bilirubin, i hvilket tilfælde total bilirubin er mindre end eller lig med 7,5 mg/dL med direkte fraktion mindre end eller lig med 0,7 mg/dL.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 14 dage før og igen inden for 24 timer før start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering. Risici for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder, og også
• Alle undersøgelsesdeltagere skal acceptere at blive registreret i det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at overholde den planlagte graviditetstest som krævet i POMALYST REMS-programmet.
• I stand til at tage aspirin 81 mg dagligt eller, hvis den er intolerant over for aspirin, i stand til at tage en substituerende tromboprofylakse såsom lavmolekylær heparin ved en tromboprofylaktisk dosis (såsom enoxaparin 0,5 mg/kg én gang dagligt).
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.

• For forsøgspersoner med HIV-associeret indtastning efter at en tolerabel dosis er blevet bestemt, skal KS-læsioner være enten:

  • Stigende trods HAART og HIV-suppression under detektionsgrænsen (48 kopier/ml) i de to måneder før screening eller
  • Stabil trods HAART i mindst tre måneder. Stabil sygdom skal være symptomatisk (eksempler på symptomatisk sygdom omfatter sygdom forbundet med smerte, ødem, psykiske lidelser og/eller social tilbagetrækning). Dette er for at få foreløbig information om pomalidomidaktivitet uden at forvirre på grund af HAART-initiering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Symptomatisk pulmonal KS.
• Symptomatisk visceral KS (bortset fra ikke-ulcererende sygdom begrænset til mundhulen).
• Specifik KS-behandling, inklusive cytotoksisk kemoterapi, men ikke inklusive HAART, inden for de seneste 4 uger (6 uger, hvis behandlingen var bevacizumab).
• Brug af andre anticancerbehandlinger eller midler inden for de seneste 4 uger (6 uger, hvis behandlingen var et monoklonalt antistof).

• Anamnese med andre ondartede tumorer end KS, medmindre:

  • I fuldstændig remission i mere end eller lig med 1 år fra det tidspunkt, svar først blev dokumenteret eller
  • Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom el
  • In situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen eller anus.

• Anamnese med infektion, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Enhver infektion, der ville blive scoret som grad 4 af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), der opstod inden for seks uger efter undersøgelsesscreeningen.
  • Enhver infektion, der ville blive scoret som grad 3 af CTCAE, der opstod inden for to uger efter undersøgelsesscreening.
  • Anamnese med svampe- og mykobakterielle infektioner, medmindre der er gået mindst seks uger siden afslutningen af ​​induktionsantimikrobiel behandling. Patienter kan modtage konsolideringsterapi for infektioner af disse typer.

• Enhver abnormitet, der ville blive bedømt som en større end eller lig med grad 3 toksicitet af CTCAE, undtagen:

  • Fedme betragtes ikke som en abnormitet med henblik på egnethedsvurdering, medmindre den primære investigator eller den ledende associerede investigator mener, at dens kliniske konsekvenser i et bestemt emne sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  • Lymfopeni
  • Asymptomatisk hyperurikæmi, hypofosfatæmi eller kreatinkinase (CK) forhøjelser
  • Direkte manifestationer af KS
  • Direkte manifestationer af HIV-infektion, undtagen neurologiske eller hjertemanifestationer
  • Direkte manifestationer af HIV-terapi, undtagen neurologiske eller hjertemanifestationer.

• Anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli, medmindre:

  • Linierelateret trombose uden embolus, der er opstået mere end eller lig med 1 år før screening.

Komplikationer som følge af aterosklerotisk koronararteriesygdom, perifer vaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom (herunder infarkt) betragtes ikke som eksklusionskriterier, medmindre deres kliniske konsekvenser i et bestemt emne efter hovedforskerens eller den ledende associerede investigators mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

• Kendt lægemiddelrelateret, arvelig eller erhvervet prokoagulant lidelse, herunder prothrombin-genmutation 20210, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antiphospholipidsyndrom, men ikke inklusive heterozygositet for faktor V Leiden-mutationen eller tilstedeværelsen af ​​en lupus fravær af andre kriterier for antiphospholipidsyndromet.
• Graviditet.
• Amning (hvis du ammer, skal du acceptere ikke at amme, mens du tager pomalidomid).
• Tidligere behandling med pomalidomid.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid. inklusive tidligere udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter den primære investigator eller den ledende associerede investigators mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.