Pomalidomid för Kaposi-sarkom hos personer med eller utan hiv

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder större än eller lika med 18 år.
• Alla humana immunbristvirus (HIV) status.
• Kaposi-sarkom patologiskt bekräftat av Institutionen för patologi, Clinical Center, National Institutes of Health.
• Minst fem mätbara Kaposi sarkom (KS) lesioner utan tidigare lokal strålning, kirurgisk eller intralesional cytotoxisk behandling som skulle förhindra svarsbedömning för den lesionen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2
• Förväntad livslängd större än eller lika med 6 månader

• För patienter med HIV-associerad KS:

  • Måste få, och följa, en högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regim som överensstämmer med gällande kliniska riktlinjer.
  • Måste ha fått HAART i minst en månad.
  • Måste ha uppnått en HIV-virusmängd (VL) <10 000 kopior/ml.

• Följande hematologiska parametrar:

  • Hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
  • Blodplättar större än eller lika med 75 000 celler/mm(3)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000 celler/mm(3)

• Följande biokemiska parametrar:

  • Uppskattad eller uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 45 ml/minut
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Serumaspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen såvida inte patienten får proteashämmare (t.ex. indinavir, ritonavir, nelfinavir eller atazanavir) som är känt för att vara associerat med ökat bilirubin, i vilket fall totalt bilirubin mindre än eller lika med 7,5 mg/dL med direkt fraktion mindre än eller lika med 0,7 mg/dL.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 14 dagar före och igen inom 24 timmar innan pomalidomid påbörjas och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Risker för fosterexponering, riktlinjer för graviditetstestning och acceptabla preventivmetoder, och även
• Alla studiedeltagare måste samtycka till att vara registrerade i det obligatoriska POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i POMALYST REMS-programmet.
• Kan ta acetylsalicylsyra 81 mg dagligen eller om man inte tål acetylsalicylsyra, kan man ta en ersättning för tromboprofylax såsom heparin med låg molekylvikt i en tromboprofylaktisk dos (som enoxaparin 0,5 mg/kg en gång dagligen).
• Vill och kan ge informerat samtycke.

• För försökspersoner med HIV-associerad inträde efter att en tolerabel dos har bestämts, måste KS-lesioner vara antingen:

  • Ökar trots HAART och HIV-dämpning under detektionsgränsen (48 kopior/ml) under de två månaderna före screening eller
  • Stabil trots HAART i minst tre månader. Stabil sjukdom måste vara symtomatisk (exempel på symtomatisk sjukdom inkluderar sjukdom associerad med smärta, ödem, psykisk ångest och/eller socialt tillbakadragande). Detta för att få preliminär information om pomalidomidaktivitet utan att förvirra på grund av HAART-initiering.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Symtomatisk lung KS.
• Symtomatisk visceral KS (förutom icke-ulcerös sjukdom begränsad till munhålan).
• Specifik KS-behandling, inklusive cytotoxisk kemoterapi men inte inklusive HAART, inom de senaste 4 veckorna (6 veckor om behandlingen var bevacizumab).
• Användning av andra anticancerbehandlingar eller medel under de senaste 4 veckorna (6 veckor om behandlingen var en monoklonal antikropp).

• Historik av maligna tumörer andra än KS, om inte:

  • I fullständig remission i mer än eller lika med 1 år från det att svar först dokumenterades eller
  • Helt resekerat basalcellscancer eller
  • In situ skivepitelcancer i livmoderhalsen eller anus.

• Historik av infektion som uppfyller något av följande kriterier:

  • Varje infektion som skulle få betyget 4 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som inträffade inom sex veckor efter studiescreening.
  • Varje infektion som skulle bedömas som grad 3 av CTCAE som inträffade inom två veckor efter studiescreening.
  • Historik av svamp- och mykobakteriella infektioner, såvida inte minst sex veckor har gått sedan avslutad induktionsantimikrobiell behandling. Patienter kan få konsolideringsterapi för infektioner av dessa typer.

• Alla abnormiteter som skulle bedömas som högre än eller lika med grad 3 toxicitet av CTCAE, förutom:

  • Fetma betraktas inte som en abnormitet i bedömningen av behörighet, såvida inte enligt huvudutredaren eller den ledande associerade utredaren dess kliniska konsekvenser i ett visst ämne utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  • Lymfopeni
  • Asymtomatisk hyperurikemi, hypofosfatemi eller kreatinkinas (CK) förhöjningar
  • Direkta manifestationer av KS
  • Direkta manifestationer av HIV-infektion, med undantag för neurologiska eller hjärtmanifestationer
  • Direkta manifestationer av HIV-terapi, med undantag för neurologiska eller hjärtmanifestationer.

• Historik av venös eller arteriell tromboembolism, såvida inte:

  • Linjerelaterad trombos utan embolus som inträffade mer än eller lika med 1 år före screening.

Komplikationer till följd av aterosklerotisk kranskärlssjukdom, perifer kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom (inklusive infarkt) betraktas inte som uteslutningskriterier såvida inte deras kliniska konsekvenser i ett visst ämne utsätter försökspersonen för oacceptabel risk, de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien

• Känd läkemedelsrelaterad, ärftlig eller förvärvad prokoagulant störning inklusive protrombin-genmutation 20210, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist och antifosfolipidsyndrom men inte inklusive heterozygositet för faktor V Leiden-mutationen eller närvaron av en lupus avsaknad av andra kriterier för antifosfolipidsyndromet.
• Graviditet.
• Amning (om ammande, måste gå med på att inte amma medan du tar pomalidomid).
• Tidigare behandling med pomalidomid.
• Känd överkänslighet mot talidomid, lenalidomid eller pomalidomid. inklusive tidigare utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett desquamating utslag när du tar talidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
• Varje tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som enligt huvudutredaren eller den ledande biträdande utredaren utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.