Pomalidomid for Kaposi-sarkom hos personer med eller uten HIV

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 18 år.
• Enhver status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Kaposi-sarkom patologisk bekreftet av avdeling for patologi, Clinical Center, National Institutes of Health.
• Minst fem målbare Kaposi sarkom (KS) lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering for den lesjonen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
• Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder

• For pasienter med HIV-assosiert KS:

  • Må motta, og følge, en høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regime i samsvar med gjeldende kliniske retningslinjer.
  • Må ha mottatt HAART i minst en måned.
  • Må ha oppnådd en HIV-virusmengde (VL) <10 000 kopier/ml.

• Følgende hematologiske parametere:

  • Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL
  • Blodplater større enn eller lik 75 000 celler/mm(3)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 celler/mm(3)

• Følgende biokjemiske parametere:

  • Estimert eller målt kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/minutt
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Serumaspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten får proteasehemmerbehandling (f.eks. indinavir, ritonavir, nelfinavir eller atazanavir) kjent for å være assosiert med økt bilirubin, i hvilket tilfelle total bilirubin er mindre enn eller lik 7,5 mg/dL med direkte fraksjon mindre enn eller lik 0,7 mg/dL.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 14 dager før og igjen innen 24 timer før start med pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder, og også
• Alle studiedeltakere må godta å bli registrert i det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene i POMALYST REMS-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i POMALYST REMS-programmet.
• Kan ta aspirin 81 mg daglig, eller hvis du ikke tåler aspirin, kan du ta en erstatning for tromboprofylakse som lavmolekylært heparin i en tromboprofylaktisk dose (som enoksaparin 0,5 mg/kg en gang daglig).
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.

• For forsøkspersoner med HIV-assosiert angitt etter at en tolerabel dose er bestemt, må KS-lesjoner være enten:

  • Økende til tross for HAART og HIV undertrykkelse under deteksjonsgrensen (48 kopier/ml) i de to månedene før screening eller
  • Stabil til tross for HAART i minst tre måneder. Stabil sykdom må være symptomatisk (eksempler på symptomatisk sykdom inkluderer sykdom forbundet med smerte, ødem, psykiske plager og/eller sosial tilbaketrekning). Dette er for å få foreløpig informasjon om pomalidomidaktivitet uten å forvirre på grunn av HAART-initiering.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Symptomatisk lunge-KS.
• Symptomatisk visceral KS (bortsett fra ikke-ulcerasjonssykdom begrenset til munnhulen).
• Spesifikk KS-behandling, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, men ikke inkludert HAART, innen de siste 4 ukene (6 uker hvis behandlingen var bevacizumab).
• Bruk av andre kreftbehandlinger eller midler i løpet av de siste 4 ukene (6 uker hvis behandlingen var et monoklonalt antistoff).

• Anamnese med ondartede svulster andre enn KS, med mindre:

  • I fullstendig remisjon i mer enn eller lik 1 år fra det tidspunktet respons først ble dokumentert eller
  • Fullstendig resekert basalcellekarsinom eller
  • In situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller anus.

• Historie om infeksjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Enhver infeksjon som vil bli skåret som grad 4 av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som oppstod innen seks uker etter studiescreening.
  • Enhver infeksjon som ville bli skåret som grad 3 av CTCAE som skjedde innen to uker etter studiescreening.
  • Anamnese med sopp- og mykobakterielle infeksjoner, med mindre det har gått minst seks uker siden fullført induksjonsantimikrobiell behandling. Pasienter kan motta konsolideringsterapi for infeksjoner av denne typen.

• Enhver unormalitet som vil bli skåret som større enn eller lik grad 3 toksisitet av CTCAE, bortsett fra:

  • Fedme betraktes ikke som en abnormitet for kvalifikasjonsvurderingen med mindre etter hovedetterforskerens eller den ledende assosierte etterforskerens oppfatning av dens kliniske konsekvenser i et bestemt emne setter forsøkspersonen en uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  • Lymfopeni
  • Asymptomatisk hyperurikemi, hypofosfatemi eller kreatinkinase (CK) forhøyelser
  • Direkte manifestasjoner av KS
  • Direkte manifestasjoner av HIV-infeksjon, bortsett fra nevrologiske eller hjertemanifestasjoner
  • Direkte manifestasjoner av HIV-terapi, bortsett fra nevrologiske eller hjertemanifestasjoner.

• Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisme, med mindre:

  • Linjerelatert trombose uten embolus som oppstår større enn eller lik 1 år før screening.

Komplikasjoner som er et resultat av aterosklerotisk koronarsykdom, perifer vaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom (inkludert infarkt) regnes ikke som eksklusjonskriterier med mindre de kliniske konsekvensene deres i et bestemt emne etter hovedetterforskeren eller den ledende assisterende etterforskeren setter pasienten i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien

• Kjent medikamentrelatert, arvelig eller ervervet prokoagulant lidelse inkludert protrombin-genmutasjon 20210, antitrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antifosfolipidsyndrom, men ikke inkludert heterozygositet for faktor V Leiden-mutasjonen eller tilstedeværelsen av en lupus fravær av andre kriterier for antifosfolipidsyndromet.
• Svangerskap.
• Amming (hvis du ammer, må du godta å ikke amme mens du tar pomalidomid).
• Tidligere behandling med pomalidomid.
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid. inkludert tidligere utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som etter hovedetterforskerens eller hovedetterforskerens oppfatning setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.