Pomalidomid Kaposi-szarkóma kezelésére HIV-fertőzött vagy anélküli emberekben

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Bármilyen humán immunhiány vírus (HIV) állapot.
• Kaposi-szarkóma patológiásan megerősítette az Országos Egészségügyi Intézet Klinikai Központ Patológiai Osztályát.
• Legalább öt mérhető Kaposi-szarkóma (KS) lézió korábbi helyi sugárkezelés, sebészeti vagy intraléziós citotoxikus kezelés nélkül, amely megakadályozná az adott elváltozásra adott válasz értékelését.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2
• 6 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam

• HIV-vel összefüggő KS-ben szenvedő betegek:

  • Nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) kell kapnia, és be kell tartania a jelenlegi klinikai irányelvekkel összhangban.
  • Legalább egy hónapja HAART-t kellett kapnia.
  • El kell érnie a HIV vírusterhelést (VL) <10 000 kópia/ml.

• A következő hematológiai paraméterek:

  • Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb
  • 75 000 sejt/mm vagy azzal egyenlő vérlemezkék [3]
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000 sejt/mm [3]

• A következő biokémiai paraméterek:

  • A becsült vagy mért kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 45 ml/perc
  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
  • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
  • A bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, kivéve, ha a beteg proteázgátló terápiát (pl. indinavir, ritonavir, nelfinavir vagy atazanavir) kap, amelyről ismert, hogy megemelkedett bilirubinszinttel jár, ebben az esetben az összbilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 7,5 mg/dl, a közvetlen frakció legfeljebb 0,7 mg/dl.
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a pomalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek, valamint
• A vizsgálat minden résztvevőjének bele kell egyeznie a kötelező POMALYST Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) programba, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS program követelményeinek.
• A szaporodási képességű nőstényeknek hajlandónak kell lenniük a POMALYST REMS programban előírt terhességi tesztek betartására.
• Képes napi 81 mg aszpirint bevenni, vagy ha aszpirint nem tolerál, helyettesítő thromboprofilaxist, például alacsony molekulatömegű heparint, tromboprofilaktikus dózisban (például 0,5 mg/ttkg enoxaparint naponta egyszer).
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.

• Azoknál a betegeknél, akiknél HIV-fertőzött a tolerálható dózis meghatározása után került be, a KS-lézióknak a következőknek kell lenniük:

  • A HAART és a HIV szuppresszió ellenére a kimutatási határ (48 kópia/ml) alá növekszik a szűrést megelőző két hónapban, ill.
  • A HAART ellenére stabil legalább három hónapig. A stabil betegségnek tünetinek kell lennie (a tünetekkel járó betegség példái közé tartoznak a fájdalommal, ödémával, pszichés szorongással és/vagy szociális visszahúzódással járó betegségek). Ez azért van így, hogy előzetes információkat szerezzünk a pomalidomid aktivitásáról anélkül, hogy a HAART-kezdeményezés miatti zavarok keletkeznének.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Tünetekkel járó pulmonalis KS.
• Tünetekkel járó zsigeri KS (kivéve a szájüregre korlátozódó, nem fekélyes betegséget).
• Specifikus KS-terápia, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, de a HAART-ot nem, az elmúlt 4 hétben (6 hét, ha a terápia bevacizumab volt).
• Egyéb rákellenes kezelések vagy szerek alkalmazása az elmúlt 4 hétben (6 hét, ha a kezelés monoklonális antitest volt).

• A KS-től eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve, ha:

  • A válasz első dokumentálásától számított 1 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő teljes remisszióban, ill
  • Teljesen reszekált bazálissejtes karcinóma ill
  • A méhnyak vagy a végbélnyílás in situ laphámsejtes karcinóma.

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő fertőzés a kórtörténetében:

  • Minden olyan fertőzés, amelyet a káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4-es fokozatnak minősítenek, és amely a vizsgálati szűrést követő hat héten belül következett be.
  • Minden olyan fertőzés, amelyet a CTCAE 3-as fokozatnak minősített, és amely a vizsgálati szűrést követő két héten belül történt.
  • Gombás és mikobakteriális fertőzések anamnézisében, kivéve, ha legalább hat hét telt el az indukciós antimikrobiális terápia befejezése óta. A betegek konszolidációs terápiában részesülhetnek az ilyen típusú fertőzések miatt.

• Bármilyen rendellenesség, amelyet a CTCAE 3. fokozatú toxicitásnál nagyobb vagy azzal egyenlőnek értékel, kivéve:

  • Az elhízás nem tekinthető abnormalitásnak a jogosultság értékelése szempontjából, kivéve, ha a vezető kutató vagy a vezető társkutató véleménye szerint annak klinikai következményei egy adott alanyban elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarják a vizsgálatban való részvétel képességét. értelmezni a vizsgálatból származó adatokat.
  • Lymphopenia
  • Tünetmentes hyperuricemia, hypophosphataemia vagy kreatin-kináz (CK) emelkedés
  • A KS közvetlen megnyilvánulásai
  • A HIV-fertőzés közvetlen megnyilvánulásai, kivéve a neurológiai vagy kardiális megnyilvánulásokat
  • A HIV-terápia közvetlen megnyilvánulásai, kivéve a neurológiai vagy kardiális megnyilvánulásokat.

• Vénás vagy artériás thromboembolia a kórtörténetében, kivéve, ha:

  • Vonal összefüggő trombózis embólia nélkül, amely legalább egy évvel a szűrés előtt fordul elő.

Az atheroscleroticus koszorúér-betegségből, perifériás érbetegségből vagy agyi érbetegségből (beleértve az infarktust is) eredő szövődmények nem minősülnek kizárási kritériumnak, kivéve, ha a vizsgálatvezető vagy a vezető társkutató véleménye szerint klinikai következményeik egy adott alanyra nézve elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt kellett volna venniük a vizsgálatban, vagy megzavarják a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét

• Ismert, gyógyszerrel összefüggő, öröklött vagy szerzett prokoaguláns rendellenesség, beleértve a protrombin génmutációt 20210, az antitrombin III hiányt, a protein C hiányt, a protein S hiányt és az antifoszfolipid szindrómát, de nem tartalmazza az V. faktor Leiden mutáció miatti heterozigótaságot vagy a lupus antikoaguláns jelenlétét az antifoszfolipid szindróma egyéb kritériumainak hiánya.
• Terhesség.
• Szoptatás (ha szoptat, vállalnia kell, hogy a pomalidomid szedése alatt nem szoptat).
• Előzetes pomalidomid terápia.
• Talidomiddal, lenalidomiddal vagy pomalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység. ideértve az erythema nodosum korábbi kialakulását, ha a talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid szedése közben hámló kiütés jellemezte.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely a vizsgálatvezető vagy a vezető társkutató véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.