HIVの有無にかかわらずカポジ肉腫に対するポマリドマイド

• 包含基準:
• 18歳以上の年齢。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の状態。
• -カポジ肉腫は、病理学科、臨床センター、国立衛生研究所によって病理学的に確認されました。
• -少なくとも5つの測定可能なカポジ肉腫（KS）病変があり、その病変の反応評価を妨げる以前の局所放射線療法、外科的または病変内細胞毒性療法はありません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• -平均余命が6か月以上

• HIV関連KS患者の場合：

  • -現在の臨床ガイドラインと一致する高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを受け、遵守している必要があります。
  • 少なくとも 1 か月間 HAART を受けている必要があります。
  • -HIVウイルス負荷（VL）<10,000コピー/ mLを達成している必要があります。

• 以下の血液学的パラメータ：

  • 10g/dL以上のヘモグロビン
  • 血小板数 75,000 細胞/mm(3) 以上
  • -絶対好中球数（ANC）が1000細胞/mm以上（3）

• 以下の生化学的パラメータ：

  • -推定または測定されたクレアチニンクリアランスが45mL /分以上
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下
  • -ビリルビンの増加に関連することが知られている患者がプロテアーゼ阻害剤療法（例えば、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、またはアタザナビル）を受けていない限り、ビリルビンは正常の上限の1.5倍以下であり、その場合、総ビリルビンは0.7mg/dL以下の直接分数で7.5mg/dL。
• 出産の可能性がある女性（FCBP）は、ポマリドマイドを開始する前の 14 日間と 24 時間前までに、最低 25 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、異性間性交を継続的に控えること、または彼女がポマリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前に、2つの許容される避妊方法、1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドラインと許容される避妊方法、および
• すべての研究参加者は、必須の POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録されることに同意し、POMALYST REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、POMALYST REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を喜んで順守する必要があります。
• 毎日81mgのアスピリンを服用できるか、アスピリンに不耐性の場合は、血栓予防用量（エノキサパリン0.5mg / kgなど）で低分子量ヘパリンなどの代替血栓予防薬を服用できる。
• -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。

• 耐容用量が決定された後にHIV関連の患者が入った被験者の場合、KS病変は次のいずれかでなければなりません：

  • HAARTおよびHIV抑制にもかかわらず、スクリーニング前の2か月で検出限界（48コピー/ mL）を下回って増加する、または
  • 少なくとも 3 か月間は HAART にもかかわらず安定。 安定した疾患は症候性でなければなりません (症候性疾患の例には、痛み、浮腫、精神的苦痛および/または社会的引きこもりに関連する疾患が含まれます)。 これは、HAART の開始による混乱を招くことなく、ポマリドマイドの活動に関する予備的な情報を取得するためです。

除外基準:

• 症候性肺 KS。
• 症候性内臓KS（口腔に限定された非潰瘍性疾患を除く）。
• -過去4週間（治療がベバシズマブの場合は6週間）以内の、細胞傷害性化学療法を含むがHAARTを含まない特定のKS療法。
• -過去4週間以内の他の抗がん治療または薬剤の使用（治療がモノクローナル抗体の場合は6週間）。

• -KS以外の悪性腫瘍の病歴：

  • -応答が最初に文書化された時から1年以上完全寛解している、または
  • 完全切除された基底細胞がんまたは
  • 子宮頸部または肛門の上皮内扁平上皮がん。

• -次の基準のいずれかを満たす感染歴：

  • -研究スクリーニングの6週間以内に発生した、有害事象の共通用語基準（CTCAE）によってグレード4とスコア付けされる感染症。
  • -研究スクリーニングの2週間以内に発生した、CTCAEによってグレード3とスコア付けされる感染症。
  • -導入抗菌療法の完了から少なくとも6週間が経過していない限り、真菌およびマイコバクテリア感染の病歴。 患者は、これらのタイプの感染症に対して地固め療法を受けている可能性があります。

• -CTCAEによってグレード3以上の毒性としてスコア付けされる異常。ただし、以下を除く:

  • 肥満は、適格性評価の目的で異常とは見なされません。ただし、治験責任医師または治験責任医師の主任研究者の意見では、特定の被験者におけるその臨床的結果により、被験者が研究に参加した場合、または被験者が研究に参加する能力を混乱させる場合、許容できないリスクにさらされます。研究からのデータを解釈します。
  • リンパ球減少症
  • 無症候性高尿酸血症、低リン血症、またはクレアチンキナーゼ (CK) 上昇
  • KSの直接症状
  • -神経学的または心臓の症状を除く、HIV感染の直接的な症状
  • -神経学的または心臓の症状を除く、HIV治療の直接的な症状。

• -静脈または動脈血栓塞栓症の病歴：

  • -スクリーニングの1年以上前に発生した塞栓のないライン関連血栓症。

アテローム硬化性冠動脈疾患、末梢血管疾患、または脳血管疾患 (梗塞を含む) に起因する合併症は、除外基準とは見なされません。彼らは研究に参加することになっていたか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させます

• -プロトロンビン遺伝子変異20210、アンチトロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、および抗リン脂質症候群を含む既知の薬物関連、遺伝性、または後天性凝固促進障害。ただし、第V因子ライデン変異のヘテロ接合性またはループス抗凝固剤の存在は含まない抗リン脂質症候群の他の基準がない。
• 妊娠。
• 授乳（授乳中の場合、ポマリドマイド服用中は授乳しないことに同意する必要があります）。
• -ポマリドマイドによる以前の治療。
• -サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイドに対する既知の過敏症。 サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイドを服用中に落屑性発疹が特徴である場合、結節性紅斑の以前の発症を含む。
• -実験室の異常の存在を含む、主任研究員または主任研究員の意見では、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合、被験者を許容できないリスクにさらす状態。