Pomalidomide voor Kaposi-sarcoom bij mensen met of zonder hiv

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Elke status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Kaposi-sarcoom pathologisch bevestigd door Afdeling Pathologie, Klinisch Centrum, National Institutes of Health.
• Ten minste vijf meetbare laesies van Kaposi-sarcoom (KS) zonder eerdere lokale bestraling, chirurgische of intralaesionale cytotoxische therapie die de responsbeoordeling voor die laesie zou verhinderen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden

• Voor patiënten met HIV-geassocieerde KS:

  • Moet een regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ontvangen en volgen, in overeenstemming met de huidige klinische richtlijnen.
  • Moet minstens een maand HAART hebben gekregen.
  • Moet een hiv-virale belasting (VL) van <10.000 kopieën/ml hebben bereikt.

• De volgende hematologische parameters:

  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000 cellen/mm(3)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000 cellen/mm(3)

• De volgende biochemische parameters:

  • Geschatte of gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/minuut
  • Serum alanine aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij de patiënt proteaseremmertherapie krijgt (bijv. 7,5 mg/dL met directe fractie kleiner dan of gelijk aan 0,7 mg/dL.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur vóór het starten met pomalidomide en moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden, en ook
• Alle deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen om te worden geregistreerd in het verplichte POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma.
• Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn zich te houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het POMALYST REMS-programma.
• In staat om dagelijks 81 mg aspirine in te nemen of, indien aspirine niet wordt verdragen, in staat te zijn een vervangende tromboseprofylaxe in te nemen, zoals laagmoleculaire heparine met een tromboseprofylactische dosis (zoals enoxaparine 0,5 mg/kg eenmaal daags).
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

• Voor proefpersonen met HIV-geassocieerde ingebracht nadat een verdraagbare dosis is bepaald, moeten KS-laesies zijn:

  • Toenemend ondanks HAART en hiv-suppressie onder de detectiegrens (48 kopieën/ml) in de twee maanden voorafgaand aan screening of
  • Ondanks HAART minimaal drie maanden stabiel. Stabiele ziekte moet symptomatisch zijn (voorbeelden van symptomatische ziekte zijn ziekte die gepaard gaat met pijn, oedeem, psychische problemen en/of sociale terugtrekking). Dit is om voorlopige informatie te verkrijgen over de activiteit van pomalidomide zonder verwarring als gevolg van HAART-initiatie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Symptomatische pulmonale KS.
• Symptomatische viscerale KS (behalve niet-ulcererende ziekte beperkt tot de mondholte).
• Specifieke KS-therapie, inclusief cytotoxische chemotherapie maar exclusief HAART, in de afgelopen 4 weken (6 weken als de therapie bevacizumab was).
• Gebruik van andere antikankerbehandelingen of -middelen in de afgelopen 4 weken (6 weken als de therapie een monoklonaal antilichaam was).

• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS, tenzij:

  • In volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment dat de respons voor het eerst werd gedocumenteerd of
  • Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of
  • In situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus.

• Voorgeschiedenis van infectie die voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Elke infectie die zou worden gescoord als graad 4 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) die optrad binnen zes weken na onderzoeksscreening.
  • Elke infectie die door CTCAE als graad 3 zou worden gescoord en die binnen twee weken na de onderzoeksscreening optrad.
  • Geschiedenis van schimmel- en mycobacteriële infecties, tenzij er ten minste zes weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de antimicrobiële inductietherapie. Patiënten kunnen consolidatietherapie krijgen voor dit soort infecties.

• Elke afwijking die door CTCAE zou worden gescoord als een toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 3, behalve:

  • Obesitas wordt voor de beoordeling van de geschiktheid niet als een afwijking beschouwd, tenzij de klinische gevolgen ervan bij een bepaalde proefpersoon naar de mening van de hoofdonderzoeker of de hoofdonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geven als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek interpreteren.
  • Lymfopenie
  • Asymptomatische hyperurikemie, hypofosfatemie of creatinekinase (CK) verhogingen
  • Directe manifestaties van KS
  • Directe manifestaties van HIV-infectie, behalve neurologische of cardiale manifestaties
  • Directe manifestaties van hiv-therapie, behalve neurologische of cardiale manifestaties.

• Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie, tenzij:

  • Lijngerelateerde trombose zonder embolie die meer dan of gelijk is aan 1 jaar voorafgaand aan de screening.

Complicaties als gevolg van atherosclerotische coronaire hartziekte, perifere vasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte (inclusief infarct) worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd, tenzij naar de mening van de hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker hun klinische gevolgen bij een bepaalde proefpersoon een onaanvaardbaar risico met zich meebrengen als ze moesten deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt

• Bekende geneesmiddelgerelateerde, erfelijke of verworven stollingsstoornis, waaronder protrombinegenmutatie 20210, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom, maar exclusief heterozygositeit voor de Factor V Leiden-mutatie of de aanwezigheid van een lupus-anticoagulans in de afwezigheid van andere criteria voor het antifosfolipidensyndroom.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding (als u borstvoeding geeft, moet u overeenkomen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide).
• Voorafgaande therapie met pomalidomide.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide. inclusief eerdere ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.