重组融合蛋白连接凝血因子 IX 与白蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的安全性和有效性研究
2016年4月3日 更新者：CSL Behring
重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的 II/III 期开放标签、多中心、安全性和有效性研究
本研究将检查 rIX-FP 的安全性、药代动力学和有效性，用于控制和预防先前接受过血友病 B 因子替代疗法的受试者的出血事件。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv、以色列
- Chaim Sheba Medical Center
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Kirov、俄罗斯联邦、610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
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Sophia、保加利亚、1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
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Wien、奥地利
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
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Bonn、德国
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
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Bremen、德国、28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
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Frankfurt、德国
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
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Hannover、德国
- Werlhof-Inst. Hannover
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Milano、意大利
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
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Parma、意大利、43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
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Vicenza、意大利、36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
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Kashihara、日本、634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
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Kitakyushu、日本
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya、日本、466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya、日本
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo、日本、167-0035
- Ogikubo Hospital
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Tokyo、日本
- Tokyo Medical University Hospital
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Yokohama、日本、241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
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Brest、法国、29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
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Lyon、法国、03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-CRTH
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
- BloodCenter of Wisconsin
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A Coruna、西班牙
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
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Barcelona、西班牙
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
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Madrid、西班牙、28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性受试者，12至65岁
- 重度血友病B（FIX活性≤2%）
- 已接受 FIX 产品（血浆衍生和/或重组 FIX）> 150 暴露天数 (ED) 的受试者
- 无 FIX 抑制剂形成史，筛选时未检测到抑制剂，无 FIX 抑制剂家族史
- 参与研究的书面知情同意书
- 仅限按需受试者，他们在过去 6 或 3 个月内经历了至少平均 2 次非创伤性出血事件，需要使用 FIX 产品进行治疗
排除标准：
- 已知对任何 FIX 产品或仓鼠蛋白过敏
- 先天性 FIX 缺陷以外的已知先天性或获得性凝血障碍
- CD4 计数 < 200/mm3 的 HIV 阳性受试者
- 血小板计数低、肾脏或肝脏功能障碍
- 最近危及生命的出血事件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防
对出血事件进行每周一次的常规预防和间歇性治疗。 在试验的第二部分，可以在亚组受试者中测试个体化的给药间隔。 受试者可以参与外科“子研究”，其中可以在外科手术之前、期间和之后施用 rIX-FP。 |
重组IX-FP（rIX-FP）是一种连接凝血因子IX和白蛋白的融合蛋白，将通过静脉给药
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实验性的：一经请求
在前 6 个月内对出血事件进行间歇性治疗，然后再转为常规每周一次预防，持续 6 个月。受试者可以参加外科“子研究”，其中可以在外科手术干预之前、期间和之后施用 rIX-FP。
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重组IX-FP（rIX-FP）是一种连接凝血因子IX和白蛋白的融合蛋白，将通过静脉给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按需治疗和预防治疗之间自发性出血事件频率的变化（年化）
大体时间：按需方案最长 26 周，预防方案最长 1 至 17 个月。
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按需组中的受试者接受长达 26 周的 rIX-FP 按需给药（按需方案），然后在研究的剩余时间每周接受 rIX-FP 预防（预防方案）。
通过比较同一受试者在按需方案和预防方案期间的年自发性出血率 (AsBR)，研究了预防与按需治疗相比的有效性。
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按需方案最长 26 周，预防方案最长 1 至 17 个月。
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产生因子 IX (FIX) 抑制剂的受试者数量
大体时间：长达 27.7 个月（最长）
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针对 rIX-FP 暴露天数 (ED) 达到或超过 50 天的受试者以及研究中的所有参与者，总结了针对因子 IX (FIX) 产生抑制剂的参与者人数以及 95% Clopper-Pearson 置信区间。
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长达 27.7 个月（最长）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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相关不良事件的频率
大体时间：在研究期间；中位数 20.27 个月。
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经历治疗相关不良事件 (TEAE) 的参与者百分比。
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在研究期间；中位数 20.27 个月。
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产生抗 rIX-FP 抗体的受试者数量
大体时间：在研究期间；中位数 20.27 个月。
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在研究期间；中位数 20.27 个月。
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需要一次或≤两次注射 rIX-FP 以实现止血的出血事件的比例
大体时间：在研究期间；中位数 20.27 个月。
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达到止血所需的注射次数表示为需要治疗的出血事件的百分比。
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在研究期间；中位数 20.27 个月。
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研究者基于四点顺序量表（优秀、良好、中等、差/无反应）对出血事件治疗止血效果的总体临床评估
大体时间：在研究期间；中位数 20.27 个月
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根据研究者对止血功效的临床评估，导致止血效果极好、良好、中等、差/无反应的需要治疗的出血事件的数量，表示为需要治疗的出血事件的百分比。
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在研究期间；中位数 20.27 个月
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在常规预防期间维持分配的预防性治疗间隔时每月消耗的 rIX-FP。
大体时间：中位数分别为 269、240、386 和 316 天（见说明）
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时间范围：对于预防组 7 天、10 天和 14 天方案，中位时间分别为 269、240 和 386 天。
对于 On-demand Arm，预防方案，中位 316 天。
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中位数分别为 269、240、386 和 316 天（见说明）
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RIX-FP 的增量恢复
大体时间：336小时
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药代动力学 (PK) 数据针对单次 50 IU/kg 剂量的 rIX-FP 提供。
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336小时
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单剂量 rIX-FP 的半衰期 (t1/2)
大体时间：336小时
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PK 数据是针对单次 50 IU/kg 剂量的 rIX-FP 提供的。
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336小时
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：336小时
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AUC 到具有单剂量 rIX-FP 的可量化药物浓度 (AUClast) 的最后一个样品。
PK 数据是针对单次 50 IU/kg 剂量的 rIX-FP 提供的。
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336小时
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单剂量 rIX-FP 的清除率
大体时间：336小时
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PK 数据是针对单次 50 IU/kg 剂量的 rIX-FP 提供的。
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336小时
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研究者（或外科医生）基于四点顺序量表（优秀、良好、中等、差/无反应）对手术预防止血效果的总体临床评估
大体时间：手术后最多 14 天
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根据研究者（外科医生）对手术预防止血效果的总体评估，用 rIX-FP 预防性治疗导致止血效果极好、良好、中等、差/无反应的手术事件的数量。
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手术后最多 14 天
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7 天预防和延长治疗方案之间的年度自发性出血事件比较
大体时间：在治疗期间，每个受试者的中位数为 240 至 386 天。
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比较 7 天、10 天和 14 天的预防方案，每个受试者每年自发性出血的中位数。
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在治疗期间，每个受试者的中位数为 240 至 386 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月19日
首次发布 (估计)
2011年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月3日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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