Une étude d'innocuité et d'efficacité d'un facteur de coagulation IX recombinant lié à une protéine de fusion avec de l'albumine (rIX-FP) chez des patients atteints d'hémophilie B
3 avril 2016 mis à jour par: CSL Behring
Étude ouverte, multicentrique, de phase II/III sur l'innocuité et l'efficacité d'une protéine de fusion recombinante de l'albumine du facteur de coagulation IX (rIX-FP) chez des sujets atteints d'hémophilie B
Cette étude examinera l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du rIX-FP pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques chez les sujets qui ont déjà reçu un traitement de remplacement du facteur pour l'hémophilie B.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne
- Instit. für Experimentelle - Hämato & Transfusionsmedizin
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Bremen, Allemagne, 28205
- Zentralkrankenhaus Prof. Hess-Kinderklinik
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Frankfurt, Allemagne
- Unikinderklinik Frankfurt/Main [Kinderheilkunde]
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Abt für Pädiatr. Hämatologie
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Hannover, Allemagne
- Werlhof-Inst. Hannover
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Sophia, Bulgarie, 1233
- SHAT "Joan Pavel" OOD [Hemorrhagic Diathesis and Anemia]
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A Coruna, Espagne
- C.H.U. A Coruña [Hematología]
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Barcelona, Espagne
- H.U.Vall d'Hebrón [Hemofillia]
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Madrid, Espagne, 28046
- H.U. La Paz [Coagulopatias Congénitas]
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Brest, France, 29609
- Centre Hospitalier Universitaire de Brest/CHU Morvan
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
- C.R.T.H. Hôp. Bicêtre-Hémophilie
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Lyon, France, 03 69437
- CHU de Lyon - Hôpital Edouard Herriot [Hemophilie]
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-CRTH
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Kirov, Fédération Russe, 610027
- FGU "Kirov Research Institute of Haemotology and Blood Trans
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Tel Aviv, Israël
- Chaim Sheba Medical Center
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Milano, Italie
- IRCCS Ospedale Maggiore[Centro emofilia e Trombosi]
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Parma, Italie, 43126
- A.O.U. di Parma [Centro di Rif. Reg. per la cura dell'Emofil
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Vicenza, Italie, 36100
- Osp. S.Bortolo ULSS N.6 [Terapie Cell. ed Ematologia]
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Kashihara, Japon, 634-8522
- Nara Medical University Hospital [PEDIATRICS]
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Kitakyushu, Japon
- University of Occupational and Environmental Health
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Nagoya, Japon, 466-8550
- Nagoya University Hospital
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Nishinomiya, Japon
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Tokyo, Japon, 167-0035
- Ogikubo Hospital
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Tokyo, Japon
- Tokyo Medical University Hospital
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Yokohama, Japon, 241-0811
- St. Marianna University, School of Medicine, Yokohama Seibu
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Wien, L'Autriche
- AKH Wien [Hämatologie, Hämostaseol
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201
- BloodCenter of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins, 12 à 65 ans
- Hémophilie B sévère (activité FIX ≤ 2 %)
- Sujets ayant reçu des produits FIX (FIX dérivés du plasma et/ou recombinant) pendant > 150 jours d'exposition (ED)
- Aucun antécédent de formation d'inhibiteurs du FIX, aucun inhibiteur détectable lors du dépistage et aucun antécédent familial d'inhibiteurs contre le FIX
- Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
- Sujets à la demande uniquement, qui ont subi en moyenne au moins 2 épisodes hémorragiques non induits par un traumatisme nécessitant un traitement avec un produit FIX au cours des 6 ou 3 mois précédents
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à tout produit FIX ou protéine de hamster
- Trouble de la coagulation congénital ou acquis connu autre qu'un déficit congénital en FIX
- Sujets séropositifs avec un taux de CD4 < 200/mm3
- Faible numération plaquettaire, dysfonctionnement rénal ou hépatique
- Épisode hémorragique récent menaçant le pronostic vital
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Prophylaxie
Prophylaxie hebdomadaire de routine et traitement épisodique des épisodes hémorragiques. Un intervalle posologique individualisé peut être testé chez les sujets du sous-groupe au cours de la 2e partie de l'essai. Les sujets peuvent participer à une « sous-étude » chirurgicale dans laquelle le rIX-FP peut être administré avant, pendant et après une intervention chirurgicale. |
L'IX-FP recombinant (rIX-FP) est une protéine de fusion reliant le facteur de coagulation IX à l'albumine, et sera administré par voie intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: Sur demande
Traitement épisodique des épisodes hémorragiques au cours des 6 premiers mois, puis passage à une prophylaxie hebdomadaire de routine pendant 6 mois supplémentaires. Les sujets peuvent participer à une « sous-étude » chirurgicale dans laquelle le rIX-FP peut être administré avant, pendant et après l'intervention chirurgicale.
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L'IX-FP recombinant (rIX-FP) est une protéine de fusion reliant le facteur de coagulation IX à l'albumine, et sera administré par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la fréquence des événements hémorragiques spontanés entre les traitements à la demande et prophylactiques (annualisé)
Délai: Jusqu'à 26 semaines pour le régime à la demande et entre 1 et 17 mois pour le régime prophylactique.
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Les sujets du bras à la demande ont reçu une dose à la demande de rIX-FP pendant jusqu'à 26 semaines (régime à la demande), puis ont reçu une prophylaxie hebdomadaire avec rIX-FP pour le reste de l'étude (régime de prophylaxie).
L'efficacité de la prophylaxie par rapport au traitement à la demande a été étudiée en comparant le taux de saignement spontané annualisé (ASBR) du même sujet pendant le régime à la demande et pendant le régime de prophylaxie.
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Jusqu'à 26 semaines pour le régime à la demande et entre 1 et 17 mois pour le régime prophylactique.
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Nombre de sujets développant des inhibiteurs contre le facteur IX (FIX)
Délai: Jusqu'à 27,7 mois (maximum)
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Le nombre de participants développant des inhibiteurs contre le facteur IX (FIX) ainsi que l'intervalle de confiance de Clopper-Pearson à 95 % sont résumés pour les sujets avec 50 jours d'exposition (ED) ou plus au rIX-FP, et pour tous les participants à l'étude.
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Jusqu'à 27,7 mois (maximum)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La fréquence des événements indésirables associés
Délai: Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE).
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Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Nombre de sujets développant des anticorps contre le rIX-FP
Délai: Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Proportion d'épisodes hémorragiques nécessitant une ou ≤ deux injections de rIX-FP pour obtenir l'hémostase
Délai: Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Nombre d'injections nécessaires pour obtenir l'hémostase exprimé en pourcentage des épisodes hémorragiques nécessitant un traitement.
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Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois.
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Évaluation clinique globale par l'investigateur de l'efficacité hémostatique pour le traitement des épisodes hémorragiques, basée sur une échelle ordinale à quatre points (excellente, bonne, modérée, mauvaise/pas de réponse)
Délai: Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois
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Nombre d'épisodes hémostatiques nécessitant un traitement qui ont entraîné une efficacité hémostatique excellente, bonne, modérée, médiocre/pas de réponse, selon l'évaluation clinique de l'efficacité hémostatique par l'investigateur, exprimée en pourcentage des épisodes hémostatiques nécessitant un traitement.
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Pendant la durée de l'étude; médiane 20,27 mois
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rIX-FP consommé par mois tout en maintenant l'intervalle de traitement prophylactique assigné pendant la prophylaxie de routine.
Délai: Médiane 269, 240, 386 et 316 jours, respectivement (voir Description)
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Période : Pour les régimes de 7, 10 et 14 jours du bras Prophylaxie, médiane de 269, 240 et 386 jours respectivement.
Pour le bras à la demande, schéma prophylactique, médiane de 316 jours.
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Médiane 269, 240, 386 et 316 jours, respectivement (voir Description)
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Récupération incrémentielle de rIX-FP
Délai: 336 heures
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Les données pharmacocinétiques (PK) sont présentées pour une dose unique de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 heures
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Demi-vie (t1/2) d'une dose unique de rIX-FP
Délai: 336 heures
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Les données PK sont présentées pour une dose unique de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 heures
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 336 heures
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AUC jusqu'au dernier échantillon avec une concentration de médicament quantifiable (AUClast) d'une dose unique de rIX-FP.
Les données PK sont présentées pour une dose unique de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 heures
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Autorisation d'une dose unique de rIX-FP
Délai: 336 heures
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Les données PK sont présentées pour une dose unique de 50 UI/kg de rIX-FP.
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336 heures
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Évaluation clinique globale de l'investigateur (ou du chirurgien) de l'efficacité hémostatique de la prophylaxie chirurgicale, basée sur une échelle ordinale à quatre points (excellente, bonne, modérée, mauvaise/pas de réponse)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la chirurgie
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Nombre d'événements chirurgicaux traités de manière prophylactique avec rIX-FP qui ont entraîné une efficacité hémostatique excellente, bonne, modérée, faible/pas de réponse, selon l'évaluation globale de l'investigateur (chirurgien) de l'efficacité hémostatique pour la prophylaxie chirurgicale.
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Jusqu'à 14 jours après la chirurgie
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Évènements hémorragiques spontanés annualisés comparés entre les régimes prophylactique de 7 jours et les régimes prolongés
Délai: Pendant le traitement, entre 240 et 386 jours médians par sujet.
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Nombre médian de saignements spontanés par an et par sujet en comparant les régimes prophylactiques de 7, 10 et 14 jours.
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Pendant le traitement, entre 240 et 386 jours médians par sujet.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
21 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL654_3001
- 2011-002415-28 (EUDRACT_NUMBER)
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